Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

augmentation de la réplication de l’EBV n’a pas uniquement été observée en présence de la
molécule initialement causale du DRESS, mais également en présence d’autres molécules parmi
les quatres sus-citées. Aucune production d’EBV n’a été observée en présence de gentamicine,
une drogue n’étant pas associée au DRESS, et des lymphocytes B immortalisés issus de sujets
sains n’ont pas permis de constater une augmentation de la réplication de l’EBV en présence de
sulfaméthoxazole, carbamazépine ou allopurinol. Ceci confirme l’idée d’une action directe de la
molécule médicamenteuse, entraînant une stimulation de la réplication virale.
L’article 3 confirme donc l’association du DRESS avec la réactivation d’un ou plusieurs
herpèsvirus, et argumente en faveur d’un rôle primordial de cette/ces infection(s) virale(s) dans la
physiopathologie de ce syndrome, la détection d’expansions oligoclonales de lymphocytes T
spécifiques du virus en étant le principal argument. La logique du déroulement du syndrome tel
qu’il est ici supposé met en avant une réactivation virale qui se produit lors de la prise
médicamenteuse. Les résulats obtenus pour les expérimentations de quantification de la
réplication virale (de l’HHV-6 et de l’EBV) montrent la possibilité d’une telle occurrence.
Nous avons également étudié l’influence du valproate de sodium, de la carbamazépine, de
la phénytoïne, de la sulfasalazine ou de l’amoxicilline sur la réplication in vitro de l’EBV. Nous
avons pour cela utilisé trois lignées cellulaires dans lesquelles l’EBV est latent : les lignées Raji,
Namalwa et P3HR1. Les lignées Raji et Namalwa ne produisent pas de particules virales, alors
que la lignée P3HR1 est productrice de virions.
Les cellules ont été incubées durant 24 ou 48 heures en présence de différentes
concentrations des molécules considérées (identiques à celles testées pour l’HHV-6). La
réplication virale a ensuite été quantifiée par PCR en temps réel en amplifiant un fragment du
gène EBNA1, comparativement à des cellules cultivées dans les mêmes conditions mais non
exposées aux molécules étudiées.
Les différentes expérimentations menées sur les lignés Namalwa et P3HR1 n’ont permis
d’observer une stimulation de la réplication de l’EBV dans aucun cas de figure. Concernant la
lignée Raji, le valproate de sodium (250 et 500µM) et l’amoxicilline (66µM) ont permis
d’observer un effet significatif. La figure 21 présente un récapitulatif des résultats observés sur la
lignée Raji.
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