Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

Figure 23 : Structure du plasmide pTRIN76 (d’après Sturtz et al., 1998)
PolyA : séquence de polyadénylation, issue du génome du virus SV40
ClaI : site de restriction permettant le clonage du gène DR7
TRIP : promoteur répressible et inductible par la tétracycline (d’après Gossen et Bujard, 1992)
tTA : protéine transactivant le promoteur TRIP, sous le contrôle d’un promoteur fort issu du
HCMV, et pouvant former un complexe (alors inactif) avec la tétracycline
IRES : séquence permettant le recrutement de ribosomes
Neo R : gène de résistance à la néomycine
Dans l’optique d’étudier le rôle potentiel de DR7 dans le LH, nous avons choisi de
surexprimer cette protéine dans la lignée lymphocytaire BJAB. Cette lignée est issu d’un patient
atteint d’un lymphome de Burkitt, et ne contient ni le virus HHV-6 ni le virus EBV, sous quelque
forme que ce soit (latente ou réplicative). Les cellules BJAB sont des lymphocytes B matures, ce
qui correspond au type cellulaire duquel sont supposées dériver les cellules de Reed-Sternberg
(RS), qui sont les cellules cancéreuses typiques du LH, et dont la détection valide le diagnostic
(Kuppers, 2009).
L’étude présentée ci-après a donc visé à rechercher au sein de cellules BJAB
surexprimant DR7, la survenue d’évènements cellulaires connus au sein des cellules RS, afin
d’étayer ou non l’hypothèse selon laquelle DR7 participe à la physiopathologie du LH.
III. Recherche de dérégulations détectées au sein des cellules de Reed-
Sternberg
Comme rappelé précédemment, les cellules RS possèdent un phénotype particulier. Ces
cellules présentent notamment des réarrangements et des mutations somatiques au niveau de la
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