Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

Notch1 est probablement activé par son ligand Jagged1, qui est produit par l’environnement du
LH. De plus, les cellules RS sous-expriment un inhibiteur de Notch1 : Deltex1. Outre l’inhibition
du développement des cellules B, Notch1 induit notamment une sous-expression de E12, E47 et
EBF1, et active la transcription de ABF1. Par ailleurs, Notch1 est capable de fixer PAX5, et
pourrait donc en inhiber la fonction (Jundt et al., 2008).
Les cellules HRS expriment également certains facteurs de transcription ayant un rôle
important dans le développement des cellules souches hématopoïétiques, et qui ne sont pas ou
sont rarement exprimés dans les cellules B des centres germinaux : GATA2, dont l’expression est
induite par Notch1, et BMI1, EZH2 ou encore RYBP qui sont des protéines du groupe polycomb,
c’est-à-dire des facteurs chromatiniens, connus pour maintenir réprimé l’état transcriptionnel de
gènes responsables du développement des cellules B (Schneider et al., 2004 ; Raaphorst et al.,
2000 ; Sanchez-Beato et al., 2004). L’acquisition de caractéristiques des cellules souches
hématopoïétiques ou d’un précurseur lymphoïde commun pourrait expliquer l’expression de
marqueurs de différentes lignées hématopoïétiques par les cellules RS (Hu et al., 1997).
LMP1 et LMP2A, qui sont des protéines produites par l’EBV, ont également été montrées
comme capables de contribuer à la sous-régulation du phénotype B dans les cellules RS positives
pour ce virus (figure 15).
63