Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

Rôle de l’herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6)
dans le syndrome d’hypersensibilté médicamenteuse et le lymphome de Hodgkin
Résumé
L’herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) est un virus lymphotrope, présentant deux variants A et
B. Le variant B est associé au syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse ou DRESS (drug rash with
eosinophilia and systemic symptoms), et est également étudié pour son implication dans le lymphome de
Hodgkin (LH).
Le DRESS est une maladie rare, qui apparaît en réponse à une prise médicamenteuse, se
manifestant par une fièvre élevée, une éosinophilie et une éruption cutanée importante et qui peut
s’accompagner d’une atteinte viscérale. La réplication in vitro de l’HHV-6 a été quantifiée en présence de
molécules causales du DRESS. Une stimulation de la réplication virale en présence de valproate de
sodium, carbamazépine et amoxicilline a été mise en évidence, suggérant que la réactivation de l’HHV-6
est un événement précoce dans le déroulement du DRESS. De plus, l’étude des données virologiques de
patients atteints de DRESS a permis de confirmer que la réactivation de l’HHV-6 est un phénomène
fréquent dans cette maladie.
Afin de préciser le rôle de l’HHV-6 dans le LH, l’action de l’oncoprotéine virale DR7 sur le
comportement cellulaire a été étudiée. Des dérégulations similaires à celles décrites dans les cellules de
Reed-Sternberg, caractéristiques du LH, ont été observées dans des cellules B surexprimant DR7. Ces
dérégulations aboutissent à une prolifération et une résistance à la mort cellulaire accrue, ainsi qu’à une
modulation de l’expression de marqueurs spécifiques.
Ces travaux ont permis de montrer que la réactivation de l’HHV-6 est un événement précoce et
causal dans le DRESS, et d’argumenter en faveur d’un rôle pathogénique de l’HHV-6 dans la
lymphomagenèse du LH.
Mots-clés : HHV-6, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse, lymphome de Hodgkin, DR7, cellule de
Reed-Sternberg
Role of human herpesvirus 6 (HHV-6)
in drug hypersensibility syndrome and Hodgkin’s lymphoma
Abstract
Human herpesvirus 6 (HHV-6) is a lymphotropic virus which exists as two variants named A and
B. B variant is associated with drug hypersensitivity syndrome or DRESS (drug rash with eosinophilia
and systemic symptoms), and is studied for its implication in Hodgkin’s lymphoma (HL).
DRESS is a rare, drug-induced reaction, characterized by high fever, eosinophilia, cutaneous
eruption and potential visceral involvement. HHV-6 replication in vitro was quantified in presence of
drugs responsible for DRESS. A stimulation of viral replication by sodium valproate, carbamazepine
and amoxicillin was shown, suggesting that HHV-6 reactivation is an early event in the time course of
DRESS. Moreover, virological data from DRESS patients allow us to observe that HHV-6 reactivation
is a frequent event in DRESS.
The role of HHV-6 in HL was studied through viral oncoprotein DR7 action on cellular functions.
B cells overexpressing DR7 exhibited deregulations similar to those reported for Reed-Sternberg cells,
which are characteristic cells of HL. Increased proliferation and cell death resistance, and modulation
of specific markers were observed.
This work showed that HHV-6 reactivation is an early and causative event in DRESS, and results
concerning DR7 argue in favour of a pathogenic role of HHV-6 in HL.
Keywords : HHV-6, drug hypersensitivity syndrome, Hodgkin’s lymphoma, DR7, Reed-Sternberg cell
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