ESTUDIO COMPARATIVO DE ESTABILIDAD FISICOQUíMICA Y ...

More documents

Recommendations

Info

DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID ESTUDIO COMPARATIVO DISPONIBILIDAD IN VITRO DE ESTABILIDAD DE KETOPROFENO DESARROLLADAS CON NUEVOS EXCIPIENTES FISICOQUiMICA y EN FORMAS TÓPICAS Memoria presentada para optar grado de Doctora en Farmacia por: OLGA BUESA MARTÍNEZ Madrid, Febrero de 1995 al
D. JOSE LUIS LASTRES GARCÍA, DIRECTOR DEL DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DE LA FACULTAD DE FARMACIA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID CERTIFICA: Que la presente memoria experimental y bibliográfica, elaborada por la graduada en Farmacia D~ OLGA BUESA MARTÍNEZ, ha sido realizada en este Departamento bajo la dirección del Dr. D. Manuel Córdoba Borrego, Profesor Numerario de Farmacia y Tecnología Farmacéutica y hallándose concluida, autorizamos su presentación a fin de que sea juzgada por el Tribunal correspondiente. Director de la Tesis Madrid, 1 de Febrero de 1995 Director del Departamento
Page 1: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID F
Page 5 and 6: Quisiera expresar mi más sincero a
Page 7 and 8: ÍNDICE Página INTRODUCCIÓN 12 OB
Page 9 and 10: Página 2.3 Farmacocinética por v
Page 11 and 12: Página 5.3.2 Gel comercial. Formul
Page 13 and 14: 7.4.1 Ensayos químicos: determinac
Page 15 and 16: Página 7.9.2.2 Penetrometría 557
Page 17 and 18: INTRODUCCIÓN 12
Page 19 and 20: En consecuencia y teniendo en cuent
Page 21 and 22: OBJETIVO Y PLANTEAMIENTO En el plan
Page 23 and 24: 1.- FORMULACIONES TÓPICAS. TECNOLO
Page 25 and 26: dermatológica adecuada permitirá
Page 27 and 28: Los tensioactivos pueden clasificar
Page 29 and 30: 1 .4.4 HOMOGENIZACIÓN El proceso d
Page 31 and 32: 1.5.1.3 Lanolina Este excipiente se
Page 33 and 34: 1 .5.2.2 Glicéridos polioxietilén
Page 35 and 36: 1.5.2.3 Excipiente anhidro hidrófi
Page 37 and 38: - Proporciona estabilidad a formas
Page 39 and 40: - Ausencia de efecto graso o ceroso
Page 41 and 42: Especificaciones de este excipiente
Page 43 and 44: 2.1.3 PESO MOLECULAR (Florey, K., e
Page 45 and 46: 7, 1987). En función de su estruct
Page 47 and 48: En la actualidad, la incidencia de
Page 49 and 50: 3.- ESQUEMA DE TRABAJO CLAVES DE LA
Page 51 and 52: 4.2.2 TAMAÑO DE PARTÍCULA El aná
Page 53 and 54:
FIGURA 1 Distribución del tamaño
Page 55 and 56:
con excipientes y con diferentes di
Page 57 and 58:
4.3.2 CONDICIONES DEL MÉTODO ESPEC
Page 59 and 60:
(ANOVA) para la regresión, de la e
Page 61 and 62:
TABLA II CERTIFICADO DE ANÁLISIS D
Page 63 and 64:
TABLA IV Absorbancias correspondien
Page 65 and 66:
FIGURA 4 Representación gráfica d
Page 67 and 68:
TABLA VII Coeficiente de variación
Page 69 and 70:
TABLA IX Precisión (repetibilidad
Page 71 and 72:
Resultados de reproducibilidad. TAB
Page 73 and 74:
5.- DESARROLLO DE FORMULACIONES TÓ
Page 75 and 76:
Técnica operatoria Fusión de la v
Page 77 and 78:
Excipientes: Palmitoestearato de gl
Page 79 and 80:
5.2.4 FORMULACIONES DE POMADA-GEL 5
Page 81 and 82:
Formulación o/acebo o blanco Compo
Page 83 and 84:
5.3 FORMULACIONES COMPARATIVAS 5.3.
Page 85:
- Analizador de tamaño de partícu
Page 88 and 89:
Este ensayo se realiza a tiempo ini
Page 91 and 92:
Técnica opera toña - La determina
Page 93:
Donde: d, d’: dimensiones alcanza
Page 96:
Expresión de resultados Los reogra
Page 99 and 100:
El viscosímetro de cono y placa We
Page 101 and 102:
Este instrumento necesita volúmene
Page 103 and 104:
6.3.2.7 Granulometría. Tamaño de
Page 105 and 106:
Cesión libre : - Aparato N0 modif
Page 107:
FIGURA 9 Esquema del aparato n 0. 5
Page 110 and 111:
7.- RESULTADOS Y DISCUSIÓN 105
Page 112 and 113:
7.1.1 ENSAYOS QUÍMICOS: DETERMINAC
Page 114 and 115:
Conclusión parcial En la tabla XV
Page 116 and 117:
Conclusión parcial En la tabla XVI
Page 118 and 119:
FIGURA 12 Representación gráfica
Page 120 and 121:
TABLA XVIII Medidas penetrométrica
Page 122 and 123:
TABLA XX Medidas penetrométricas r
Page 124 and 125:
Page 126 and 127:
Page 128 and 129:
El valor de la pendiente del ajuste
Page 130 and 131:
y logarítmico. Se observa un incre
Page 132 and 133:
Page 134 and 135:
TABLA XXIII Medidas extensométrica
Page 136 and 137:
Page 138 and 139:
Tratamiento estadístico Análisis
Page 140 and 141:
En el tercer mes de almacenamiento,
Page 142 and 143:
7.1.2.4 Deslizometría TABLA XXV Me
Page 144 and 145:
Conclusión parcial En el vehículo
Page 146 and 147:
Page 148 and 149:
TABLA XXVIII Medidas viscosimétric
Page 150 and 151:
Page 152 and 153:
ViscosIdad (apa>
Page 154 and 155:
De la observación de los datos num
Page 156 and 157:
7.2 Formulación II 151
Page 158 and 159:
Ajuste a modelos cinéticos ECUACI
Page 160 and 161:
Conclusión parcial En la tabla XXX
Page 162 and 163:
Conclusión parcial En la tabla XXX
Page 164 and 165:
Page 166 and 167:
TABLA XXXIV Medidas penetrométrica
Page 168 and 169:
TABLA XXXVI Medidas penetrométrica
Page 170 and 171:
Page 172 and 173:
Page 174 and 175:
almacenamiento. A 350 C, la pendien
Page 176 and 177:
En las figuras 29 y 30 se represent
Page 178 and 179:
Page 180 and 181:
TABLA XXXIX Medidas extensométrica
Page 182 and 183:
Page 184 and 185:
Page 186 and 187:
En el sexto mes de almacenamiento,
Page 188 and 189:
7.2.2.4 Deslizometría TABLA XLI Me
Page 190 and 191:
TABLA XLIII Medidas deslizométrica
Page 192 and 193:
Page 194 and 195:
Conclusión parcial El vehículo de
Page 196 and 197:
Page 198 and 199:
TABLA XLVI Medidas viscosimétricas
Page 200 and 201:
Representación gráfica de los dat
Page 202 and 203:
Page 204 and 205:
el valor de ruptura se ajusta al mo
Page 206 and 207:
TABLA XLIX Medidas de cesión libre
Page 208 and 209:
Page 210 and 211:
Page 212 and 213:
Conclusión parcial En las tablas X
Page 214 and 215:
- El ketoprofeno se encuentra disue
Page 216 and 217:
7.3.1 ENSAYOS QU[MICOS: DETERMINACI
Page 218 and 219:
FIGURA 45 Porcentaje de ketoprofeno
Page 220 and 221:
7.3.2 ENSAYOS FÍSICOS 7.3.2.1 Cara
Page 222 and 223:
7.3.2.2 Penetrometría TABLA LIV Me
Page 224 and 225:
Page 226 and 227:
Page 228 and 229:
Page 230 and 231:
7.3.2.3 Extensometría TABLA LVI Me
Page 232 and 233:
TABLA LVII Medidas extensométricas
Page 234 and 235:
TABLA LIX Medidas extensométricas
Page 236 and 237:
Page 238 and 239:
Prueba de la t de Student Evaluaci
Page 240 and 241:
7.3.2.4 Deslizometría TABLA LX Med
Page 242 and 243:
TABLA LXII Medidas deslizométricas
Page 244 and 245:
Page 246 and 247:
Conclusión parcial La tabla LX exp
Page 248 and 249:
Page 250 and 251:
TABLA LXV Medidas viscosimétricas
Page 252 and 253:
Page 254 and 255:
Page 256 and 257:
7.3.2.6 Granulometría TABLA LXVII
Page 258 and 259:
TABLA LXIX Medidas del tamaño de p
Page 260 and 261:
Conclusión parcial En las tablas L
Page 262 and 263:
Page 264 and 265:
En la figura 60 se representa gráf
Page 266 and 267:
- El perfil de distribución del ta
Page 268 and 269:
Page 270 and 271:
Conclusión parcial En la tabla LXX
Page 272 and 273:
Conclusión Darcial En la tabla LXX
Page 274 and 275:
Page 276 and 277:
TABLA LXXIV Medidas penetrométrica
Page 278 and 279:
TABLA LXXVI Medidas penetrométrica
Page 280 and 281:
Page 282 and 283:
Page 284 and 285:
Resultados deIANOVA de un factor ap
Page 286 and 287:
7.4.2.3 Extensometría TABLA LXXVII
Page 288 and 289:
TABLA LXXVIII Medidas extensométri
Page 290 and 291:
TABLA LXXX Medidas extensométricas
Page 292 and 293:
Page 294 and 295:
de Scheffé, la superficie obtenida
Page 296 and 297:
a 350 C y 450 C. En las tablas LXXV
Page 298 and 299:
TABLA LXXXII Medidas deslizométric
Page 300 and 301:
Page 302 and 303:
Page 304 and 305:
7.4.2.5 Viscosimetría TABLA LXXXIV
Page 306 and 307:
TABLA LXXXV Medidas viscosimétrica
Page 308 and 309:
TABLA LXXXVII Medidas viscosimétri
Page 310 and 311:
Page 312 and 313:
Conclusión Darcial El cono rotativ
Page 314 and 315:
TABLA LXXXIX Medidas del tamaño de
Page 316 and 317:
Page 318 and 319:
sometidas a las tres temperaturas.
Page 320 and 321:
Page 322 and 323:
CONCLUSIÓN PRÁCTICA DE LOS DATOS
Page 324 and 325:
7.5 Formulación V 319
Page 326 and 327:
Ajuste a modelos cinéticos ECUACI
Page 328 and 329:
Conclusión parcial En la tabla XCI
Page 330 and 331:
Conclusión parcial La taita XCIV a
Page 332 and 333:
Page 334 and 335:
TABLA XCVI Medidas penetrométricas
Page 336 and 337:
TABLA XCVIII Medidas penetrométric
Page 338 and 339:
Page 340 and 341:
Page 342 and 343:
variables de estudio durante el per
Page 344 and 345:
La diferencia obtenida fue estadís
Page 346 and 347:
7.5.2.3 Extensometría TABLA XCIX M
Page 348 and 349:
TABLA C Medidas extensométricas re
Page 350 and 351:
TABLA CII Medidas extensométricas
Page 352 and 353:
Page 355 and 356:
de medias múltiple, la ordenada no
Page 357 and 358:
7.5.2.4 Deslizometría TABLA CIII M
Page 359 and 360:
Page 361 and 362:
Conclusión parcial En la tabla CII
Page 363 and 364:
Page 365 and 366:
TABLA CVII Medidas viscosimétricas
Page 367 and 368:
Page 369 and 370:
Page 371 and 372:
7.5.2.6 Granulometria TABLA CIX Med
Page 373 and 374:
TABLA CXI Medidas del tamaño de pa
Page 375 and 376:
Page 377 and 378:
de partículas correspondientes a l
Page 379 and 380:
Page 381 and 382:
la figura 98. Se detecta que la vel
Page 383 and 384:
temperatura de almacenamiento, por
Page 385 and 386:
7.6.1 ENSAYOS QUíMICOS: DETERMINAC
Page 387 and 388:
Conclusión parcial En la tabla CXI
Page 389 and 390:
Conclusión parcial En la tabla CXI
Page 391 and 392:
Page 393 and 394:
TABLA CXVI Medidas penetrométricas
Page 395 and 396:
TABLA CXVIII Medidas penetrométric
Page 397 and 398:
FIGURA ‘103 Representación gráf
Page 399 and 400:
el tercer y quinto mes; la penetrac
Page 401 and 402:
penetración a los cinco segundos s
Page 403 and 404:
Page 405 and 406:
TABLA CXXI Medidas extensométricas
Page 407 and 408:
Page 409 and 410:
Page 411 and 412:
Resultados del ANO VA de un factor
Page 413 and 414:
7.6.2.4 Deslizometría TABLA CXXIII
Page 415 and 416:
TABLA CXXV Medidas deslizométricas
Page 417 and 418:
Page 419 and 420:
Conclusión parcial El vehículo de
Page 421 and 422:
Page 423 and 424:
TABLA CXXVIII Medidas viscosimétri
Page 425 and 426:
Page 427 and 428:
Page 429 and 430:
7.6.2.6 Granulometría TABLA CXXX M
Page 431 and 432:
TABLA CXXXII Medidas del tamaño de
Page 433 and 434:
Conclusión parcial En las tablas C
Page 435 and 436:
7.6.2.7 Cesión in vitro del ketopr
Page 437 and 438:
Page 439 and 440:
Page 441 and 442:
7.7 Formulación VII 436
Page 443 and 444:
Ajuste a modelos cinéticos TABLA C
Page 445 and 446:
Conclusión parcial En la tabla CXX
Page 447 and 448:
Conclusión parcial La evolución d
Page 449 and 450:
Page 451 and 452:
TABLA CXXXVIII Medidas penetrométr
Page 453 and 454:
TABLA CXL Medidas penetrométricas
Page 455 and 456:
Page 457 and 458:
Page 459 and 460:
Prueba de la t de Student Este esta
Page 461 and 462:
7.7.2.3 Extensometría TABLA CXLI M
Page 463 and 464:
TABLA CXLII Medidas extensométrica
Page 465 and 466:
TABLA CXLIV Medidas extensométrica
Page 467 and 468:
Page 469 and 470:
sexto mes de almacenamiento. La ord
Page 471 and 472:
En la figura 122 se representan los
Page 473 and 474:
TABLA CXLVI Medidas deslizométrica
Page 475 and 476:
Page 477 and 478:
Page 479 and 480:
7.7.2.5 Viscosimetría TABLA CXLVII
Page 481 and 482:
TABLA CXLIX Medidas viscosimétrica
Page 483 and 484:
TABLA CLI Medidas viscosimétricas
Page 485 and 486:
FIGURA ‘130 Representación gráf
Page 487 and 488:
Conclusión parcial El cono rotativ
Page 489 and 490:
TABLA CLIII Medidas del tamaño de
Page 491 and 492:
Page 493 and 494:
7.7.2.7 Cesión in vitro del ketopr
Page 495 and 496:
Page 497 and 498:
pseudopiástico y tixotrópico, que
Page 499 and 500:
7.8.1 ENSAYOS QU(MICOS: DETERMINACI
Page 501 and 502:
FIGURA 134 Porcentaje de ketoprofen
Page 503 and 504:
7.8.2 ENSAYOS FÍSICOS 7.8.2.1 Cara
Page 505 and 506:
7.8.2.2 Penetrometría TABLA CLIX M
Page 507 and 508:
Page 509 and 510:
TABLA CLXI Medidas penetrométricas
Page 511 and 512:
Page 513 and 514:
Page 515 and 516:
Page 517 and 518:
Page 519 and 520:
7.8.2.3 Extensometría TABLA CLXIII
Page 521 and 522:
TABLA CLXIV Medidas extensométrica
Page 523 and 524:
TABLA CLXVI Medidas extensométrica
Page 525 and 526:
Page 527 and 528:
mes. La pendiente solamente fue sig
Page 529 and 530:
índice de extensíbilidad se encon
Page 531 and 532:
TABLA CLXVIII Medidas deslizométri
Page 533 and 534:
Page 535 and 536:
7.8.2.5 Viscosimetría TABLA CLXX M
Page 537 and 538:
TABLA CLXXI Medidas viscosímétric
Page 539 and 540:
TABLA CLXXIII Medidas viscosimétri
Page 541 and 542:
Page 543 and 544:
Page 545 and 546:
7.8.2.6 Granulometría TABLA CLXXIV
Page 547 and 548:
TABLA CLXXVI Medidas del tamaño de
Page 549 and 550:
Conclusión parcial En las tablas C
Page 551 and 552:
Page 553 and 554:
La representación gráfica de la c
Page 555 and 556:
El tamaño de partícula es semejan
Page 557 and 558:
Page 559 and 560:
Conclusión parcial La tabla CLXXVI
Page 561 and 562:
Conclusión parcial La variación e
Page 563 and 564:
Page 565 and 566:
TABLA CLXXXI Medidas penetrométric
Page 567 and 568:
TABLA CLXXXIII Medidas penetrométr
Page 569 and 570:
Page 571 and 572:
Page 573 and 574:
durante el almacenamiento a tempera
Page 575 and 576:
En las tablas CLXXXI, CLXXXII y CLX
Page 577 and 578:
Page 579 and 580:
TABLA CLXXXVI Medidas extensométri
Page 581 and 582:
Page 583 and 584:
Page 585 and 586:
significativamente diferente. Para
Page 587 and 588:
7.9.2.4 Deslizometría TABLA CLXXXV
Page 589 and 590:
TABLA CXC Medidas deslizométricas
Page 591 and 592:
Page 593 and 594:
Conclusión parcial Los datos desli
Page 595 and 596:
Page 597 and 598:
TABLA CXCIII Medidas viscosimétric
Page 599 and 600:
Page 601 and 602:
Page 603 and 604:
El comportamiento reológico corres
Page 605 and 606:
TABLA CXCVI Medidas de cesión libr
Page 607 and 608:
Page 609 and 610:
Page 611 and 612:
Page 613 and 614:
7.10 Formulación X 608
Page 615 and 616:
Ajuste a modelos cinéticos. ECUACI
Page 617 and 618:
Conclusión Darcial En la tabla CXC
Page 619 and 620:
Conclusión Darcial En la tabla CC
Page 621 and 622:
Page 623 and 624:
TABLA CCII Medidas penetrométricas
Page 625 and 626:
TABLA CCIV Medidas penetrométricas
Page 627 and 628:
Page 629 and 630:
Page 631 and 632:
significación o no significación
Page 633 and 634:
ecuaciones. La ligera variación qu
Page 635 and 636:
Page 637 and 638:
TABLA CCVII Medidas extensométrica
Page 639 and 640:
Page 641 and 642:
Page 643 and 644:
la pendiente tampoco fue significat
Page 645 and 646:
7.10.2.4 Deslizometria TABLA CCIX M
Page 647 and 648:
TABLA CCXI Medidas deslizométricas
Page 649 and 650:
Page 651 and 652:
Conclusión parcial El deslizamient
Page 653 and 654:
Page 655 and 656:
TABLA CCXIV Medidas viscosimétrica
Page 657 and 658:
Page 659 and 660:
Page 661 and 662:
muestras sometidas a 450 C; la tixo
Page 663 and 664:
Page 665 and 666:
7.10.2.7 Cesión in vitro del ketop
Page 667 and 668:
Page 669 and 670:
pseudopíástico y tixotrópico. La
Page 671 and 672:
7.11.1 ENSATOS QUÍMICOS: DETERMINA
Page 673 and 674:
FIGURA 189 Porcentaje de ketoprofen
Page 675 and 676:
7.11.2 ENSAYOS FÍSICOS 7.112.1 Car
Page 677 and 678:
7.11.2.2 Penetrometria TABLA CCXXI
Page 679 and 680:
TABLA CCXXIII Medidas penetrométri
Page 681 and 682:
Page 683 and 684:
Page 685 and 686:
Page 687 and 688:
En esta formulación, se observa qu
Page 689 and 690:
TABLA CCXXV Medidas extensométrica
Page 691 and 692:
Page 693 and 694:
Page 695 and 696:
700 mm2 y 900 mm2 en las muestras a
Page 697 and 698:
TABLA CCXXVIII Medidas viscosimétr
Page 699 and 700:
Page 701 and 702:
7.11.26 Cesión in vitro del ketopr
Page 703 and 704:
Tratamiento estadístico Prueba de
Page 705 and 706:
- El ketoprofeno se encuentra disue
Page 707 and 708:
7.1 2.1 ENSAYOS QUÍMICOS: DETERMIN
Page 709 and 710:
Conclusión parcial En la tabla CCX
Page 711 and 712:
Conclusión parcial En la tabla CCX
Page 713 and 714:
TABLA CCXXXIII Medidas penetrométr
Page 715 and 716:
Page 717 and 718:
Page 719 and 720:
A temperatura ambiente, la penetrac
Page 721 and 722:
7.1 2.2.3 Extensometría TABLA CCXX
Page 723 and 724:
TABLA CCXXXVII Medidas extensométr
Page 725 and 726:
Page 727 and 728:
estudio. Se realiza el análisis de
Page 729 and 730:
7.12.2.4 Viscosimetría TABLA CCXXX
Page 731 and 732:
TABLA CCXL Medidas viscosimétricas
Page 733 and 734:
Page 735 and 736:
Page 737 and 738:
Page 739 and 740:
En la figura 208 se representa grá
Page 741 and 742:
La cesión del ketoprofeno a travé
Page 743 and 744:
CONCLUSIONES 1 .- Se ha realizado l
Page 745 and 746:
11 .- El estudio de la cesién in v
Page 747 and 748:
BIBLIOGRAFíA ABDALLAH, O.Y.; WAFAE
Page 749 and 750:
BREGNI, C.: “importancia de la Re
Page 751 and 752:
CEREZO, A.; SUÑÉ, J.M.: “Estudi
Page 753 and 754:
CURCIO, L.; RIGAMONTI, 5.: “Appro
Page 755 and 756:
Repeated Percutaneous Administratio
Page 757 and 758:
IDSON, B.: “Topical Vehicle Desig
Page 759 and 760:
LOTTEAU, P.; SEILLER, M., et al.:
Page 761 and 762:
PELLERIN, F., et al.: “Interactio
Page 763 and 764:
Yodada: 1. Elaboración y Estudio d
Page 765:
Isolated Perfused Porcine 5km Flap
show all

ESTUDIO COMPARATIVO DE ESTABILIDAD FISICOQUíMICA Y ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?