REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2013 - CBIP

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Interactions. Bon nombre d’interactions sont à peine significatives sur le plan
clinique. Le Répertoire ne mentionne que les interactions pour lesquelles il existe
des arguments d’un impact clinique. Ceci est toutefois souvent difficile à déterminer:
il existe une grande variabilité entre les individus, et l’apparition éventuelle
d’interactions ainsi que leur sévérité sont fortement influencées par le nombre de
médicaments pris, les affections sous-jacentes, l’âge avancé et la prédisposition
génétique.
En plus des rubriques «Interactions», le Répertoire propose également des tableaux
concernant les interactions:
− dans les tableaux Ib et Ic figurent les substrats, les inhibiteurs et les inducteurs
des différentes isoenzymes CYP;
− dans le tableau Id figurent les substrats, les inhibiteurs et les inducteurs de la
glycoprotéine P (P-gp);
− dans le tableau 2a figurent les interactions avec les antagonistes de la vitamine
K.
Les inhibiteurs et les inducteurs mentionnés dans les tableaux Ib, Ic et Id sont
ceux pour lesquels il est prouvé que leur utilisation peut modifier la réponse au
substrat (le «médicament cible») et ce, de manière cliniquement significative. Les
inhibiteurs et les inducteurs susceptibles de provoquer des interactions ayant un
impact clinique particulièrement important sont indiqués en gras.
Les tableaux reprenant les interactions CYP et le tableau des interactions au
niveau de la P-gp sont réalisés selon une méthodologie propre. La décision de
mentionner ou non un inducteur ou inhibiteur reste pourtant difficile. En effet, les
preuves de l’impact clinique de l’interaction font souvent défaut, et les divergences
entre les différentes sources faisant autorité sont parfois frappantes. Dans
les tableaux reprenant les interactions CYP ne figurent donc que les substrats,
inhibiteurs et inducteurs qui sont cités dans au moins deux des quatre sources
suivantes: les dernières éditions du Stockley’s Drug Interactions, The Top 100
Drug Interactions, les Commentaren Medicatiebewaking et le site Web de Flockhart
(voir Annexe 2.3.); dans le tableau d’interactions au niveau de la P-gp ne figurent
que les substrats, inhibiteurs et inducteurs qui sont cités dans au moins deux des
quatre sources suivantes: les dernières éditions du Stockley’s Drug Interactions,
The Top 100 Drug Interactions, les Commentaren Medicatiebewaking et le
guide d’interactions de la revue Prescrire (voir Annexe 2.3.). Pour les nouveaux
médicaments, on mentionne de plus les interactions potentielles qui ne figurent
souvent pas encore dans les ouvrages de référence et au sujet desquelles les
informations sont encore incomplètes. Pour ces médicaments et pour les médicaments
spécifiques au marché belge, nous nous basons sur les interactions ayant
un impact clinique et qui sont mentionnées dans le RCP. Pour plus d’explications
sur les interactions, voir Intro.6.3.
Précautions particulières. Dans cette rubrique, nous attirons l’attention lorsque
cela s’avère nécessaire, sur des groupes cibles spécifiques, p. ex. les enfants,
les patients présentant des troubles rénaux ou hépatiques. On y mentionne
également les mesures spécifiques à prendre dans l’intérêt du patient, tels que
les contrôles sanguins ou les paramètres cliniques à surveiller.
Posologie et Administration et posologie. Sauf si mentionné autrement, les
posologies reprises dans le Répertoire sont celles pour un adulte sans atteinte
manifeste de la fonction rénale ou hépatique, et ce en l’absence d’interactions
importantes. Il s’agit souvent de la posologie qui figure dans le RCP. Cette
posologie est confrontée aux données de la littérature ou de l’ouvrage de référence
Martindale (voir Annexe 2.); c’est pourquoi il y a parfois des divergences entre la
posologie reprise dans le Répertoire et celle du RCP. La sensibilité des organes
cibles et le devenir du médicament dans l’organisme peuvent varier considérablement
d’un sujet à l’autre: les posologies mentionnées sont donc des posologies
moyennes qui doivent souvent être adaptées en fonction des caractéristiques du
patient. Quelques conseils généraux sur l’adaptation de la posologie en fonction
de l’âge, de certains états pathologiques, de prédispositions génétiques, et sur
le monitoring des concentrations plasmatiques sont donnés dans Intro.6.1.
On ne mentionne pas la posologie des spécialités réservées à l’usage hospitalier
ou à un milieu très spécialisé. Elle n’est pas non plus mentionnée pour les
médicaments à usage externe, les sirops antitussifs, etc.