REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2013 - CBIP

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théophylline, le tramadol. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des
antécédents de convulsions.
Intro.6.3. Interactions
Les interactions potentielles entre médicaments, et entre les médicaments et
l’alimentation, l’alcool ou le tabagisme, suscitent à juste titre beaucoup d’intérêt.
L’administration de plusieurs médicaments et les interactions qui s’ensuivent sont
parfois souhaitables, comme c’est le cas p. ex. lors du traitement de l’insuffisance
cardiaque, de l’hypertension et de la maladie de Parkinson, et lors de
certains traitements oncologiques. Dans ce qui suit, on se penchera cependant
surtout sur les interactions indésirables dont la gravité et la fréquence d’apparition
sont importantes.
L’administration concomitante de deux ou plusieurs médicaments susceptibles
de présenter des interactions n’est que rarement contre-indiquée. Une surveillance
adéquate du patient permet en effet souvent d’administrer quand même certains
médicaments de manière concomitante, moyennant néanmoins parfois une
adaptation de la posologie. Mais la prudence reste de mise lors de toute administration
concomitante de médicaments, en particulier lorsqu’il s’agit de médicaments
dont la marge thérapeutique-toxique est étroite.
Dans ce Répertoire, seules les interactions que l’on estime avoir un impact
clinique sont mentionnées. Ce n’est pas parce qu’une interaction n’est pas
mentionnée dans le Répertoire que cela exclut qu’un problème puisse survenir
(pour notre méthodologie, voir Intro.2.). Il est toutefois souvent difficile d’évaluer
l’impact clinique d’une interaction. Par ailleurs, celui-ci varie beaucoup d’un
individu à l’autre. L’apparition éventuelle d’interactions et leur gravité sont fortement
influencées par le nombre de médicaments consommés, l’affection sous-jacente,
l’âge avancé et la prédisposition génétique.
Dans les textes du Répertoire, les interactions sont mentionnées dans la rubrique
concernée. Des tableaux reprennent également les interactions au niveau des
isoenzymes CYP (tableaux Ib et Ic, voir aussi Intro.2.), les interactions au niveau
de la glycoprotéine P (P-gp, tableau Id, voir aussi Intro.2.) et les interactions avec
les antagonistes de la vitamine K (tableau 2a).
Les interactions peuvent avoir lieu au niveau pharmacodynamique ou au niveau
pharmacocinétique.
Interactions pharmacodynamiques
On parle d’interactions pharmacodynamiques lorsque l’administration de plusieurs
médicaments ou l’administration de médicaments avec des aliments ou de l’alcool
p. ex., entraîne une modification de la réponse, sans que les concentrations des
médicaments concernés ne soient modifiées dans l’organisme. Il s’agit p. ex.
d’une compétition au niveau d’un récepteur (un agoniste et un antagoniste), de
l’action de plusieurs médicaments sur un même organe cible (p. ex. le cerveau,
entraînant une sédation excessive), de médicaments qui agissent à différents
niveaux d’un même système (perturbant p. ex. l’homéostasie cardio-vasculaire)
ou du processus normal de la coagulation. Les interactions pharmacodynamiques
sont souvent un effet de classe, alors que les interactions pharmacocinétiques
sont plus souvent spécifiques à un médicament en particulier. L’importance des
interactions pharmacodynamiques est souvent sous-estimée à tort, contrairement
aux interactions pharmacocinétiques, sans doute parce que pour ces dernières,
on peut mesurer des concentrations.
Interactions pharmacocinétiques
On parle d’interactions pharmacocinétiques lorsque la concentration d’un
médicament (le «substrat» ou «médicament cible») est modifiée dans l’organisme
par un autre médicament ou par l’alimentation p. ex. La modification de la
concentration d’un médicament dans l’organisme n’entraîne pas nécessairement
une modification significative de la réponse clinique et les modifications mineures
seront souvent sans conséquences. Les modifications de concentration ont
évidemment plus d’importance lorsque le «médicament cible» a une marge thérapeutique-toxique
étroite (tels la digoxine, les antiépileptiques, les antiarythmiques,
les antagonistes de la vitamine K) ou les contraceptifs.