Neuroscienze e dipendenze - Dipartimento per le politiche antidroga

106 - Elementi di NEUROSCIENZE E DIPENDENZE
lascia dopamina nelle sinapsi del NAcc (Wise e Bozarth,
1987; Koob e Bloom, 1988; Di Chiara, 1998), come
mostrato nella Figura 2. La cocaina, le anfetamine e l’ecstasy
aumentano direttamente la quantità di dopamina a
disposizione per la segnalazione post-sinaptica aumentando
il rilascio di dopamina o riducendo la ricaptazione
della stessa dalla sinapsi (Hutcheson et al., 2001) 2 . (v. Figura
3). L’alcol, la cannabis e la nicotina 3 aumentano
l’attività della dopamina indirettamente stimolando quei
neuroni che influenzano i neuroni dopaminergici (Koob
e Le Moal, 1997; Nisell et al., 1994). Per esempio, come
mostra la Figura 4, l’alcol si lega ai recettori GABA che
riducono l’influenza inibitoria dei neuroni GABAergici
sulle cellule che rilasciano dopamina.
Figura 3. Gli stimolanti aumentano l’attività della dopamina nel nucleo accumbes.
Gli stimolanti come la cocaina e l’anfetamina aumentano la dopamina sinaptica a livello del nucleo accumbens
(a) bloccando il trasportatore agonista della dopamina (DAT) (cocaina) che ricapta la dopamina dalla
sinapsi, aumentando pertanto la quantità di dopamina attiva nella sinapsi e di conseguenza la segnalazione
dopaminergica; oppure (b) entrando nei neuroni dopaminergici attraverso il DAT (anfetamina) e provocando
un aumento di dopamina rilasciata dal neurone (Hyman et al., 2006).
Ristampato con autorizzazione da Annual Review of Neuroscience, Volume 29 © 2006 by Annual Reviews
(www.annualreviews.org).
Abbreviazioni: DA: dopamina; VMAT: trasportatore vescicolare delle monoamine.
Figura 4. Azione di diverse droghe sull’attività dopaminergica a livello del nucleo accumbens.
Quasi tutte le droghe che danno dipendenza agiscono aumentando il rilascio di dopamina nel nucleo accumbens
(qui indicato come NAc; in basso a destra). Questo aumento può essere diretto, come avviene
con gli stimolanti, con un aumento del rilascio di dopamina da parte dei neuroni dell’area tegmentale ventrale
(VTA; in basso a sinistra). Altre droghe che danno assuefazione (per esempio l’alcol, la cannabis e la
nicotina) aumentano l’attività della dopamina indirettamente influenzando i neuroni che successivamente
modificano la quantità di dopamina rilasciata nel NAcc. Questo può essere il risultato di un’inibizione di una
reazione disinibitoria, come succede con gli oppiacei, come pure di una risposta eccitatoria (per esempio
con la nicotina). Nota: “+’ si riferisce a una risposta eccitatoria” -’ indica l’inibizione (Hyman et al., 2006).
Ristampato con autorizzazione da Annual Review of Neuroscience, Volume 29 © 2006 by Annual Reviews
(www.annualreviews.org).
DOPAMINA, RICOMPENSA E APPRENDIMENTO
Il NAcc rappresenta una parte fondamentale del sistema
neurale coinvolto nell’apprendimento, nella ricompensa
e nella motivazione. Le attività ricompensanti quotidiane,
o i rinforzi naturali, come il cibo, le relazioni e il sesso
producono aumenti di dopamina nel NAcc molto più ridotti
di quelli delle droghe di dipendenza (Kelley e Berridge,
2002). Alcune droghe che danno assuefazione producono
un quantitativo di dopamina nel NAcc oltre dieci
volte superiore rispetto a quello prodotto dai rinforzatori
naturali, e l’aumentata risposta della dopamina alle droghe
dura molto più a lungo. Si pensa che sia questo rilascio
in eccesso di dopamina provocato dalle droghe che
danno assuefazione ciò che rende
l’uso di droghe molto più attraente
delle attività ricompensanti quotidiane
(Hyman, 2005) (v. Figura 5).
Si riteneva che fosse l’aumento
della segnalazione dopaminergica
nel NAcc a conferire alle droghe i
loro effetti ricompensanti o euforici.
L’imaging del funzionamento cerebrale
durante l’intossicazione mostra
che gli aumenti di dopamina a livello
dell’accumbens sono correlati a
N.d.t: figura 4,
opiates: oppiacei
VTA interneuron: interneurone
della VTA, opioid
peptides: peptidi oppioidi
glutamate inputs (e.g.
from the amygdala):
input glutammatergici
dall’amigdala
opioid peptides:
peptidi oppioidi
glutamate inputs
(e.g. from the amygdala):
input glutammatergici
dall’amigdala
referti soggettivi di euforia (Volkow
et al., 2004a). Ciò è chiaro soprattutto
nel caso delle droghe stimolanti
in cui maggiore è il rilascio di
dopamina nel Nacc e maggiore è
l’euforia che viene registrata (Laruelle
et al., 1995; Drevets et al.,
2001). Tuttavia ciò non si verifica
sempre. Esistono molti studi che
mostrano una scarsa correlazione tra
stati soggettivi di piacere e l’assunzione
di droga (Robinson e Berridge,
2000). Mentre la dipendenza
avanza, il consumo di maggiori
quantità di droga non aumenta il
piacere sperimentato; di fatto nella
maggior parte dei casi, le esperienze
ricompensanti o euforiche si riducono
con un uso in aumento. Inoltre,
la nicotina, una droga che crea
altamente dipendenza, incrementa il
rilascio di dopamina nel NAcc in
mancanza di significativi effetti euforici
(Nisell et al., 1994; Balfour,
2004; Koob e Le Moal, 2006). La ricerca
recente ha suggerito che il rilascio
dopaminergico all’interno del
NAcc potrebbe di fatto riflettere la
salienza, o significatività degli stimoli,
indipendentemente dalla loro