82 - E<strong>le</strong>menti di NEUROSCIENZE E DIPENDENZE Figura 6. La specificazione neura<strong>le</strong> è controllata dagli endocannabinoidi che agiscono sui recettori cannabinoidi CB 1 (Harkany et al. 2008). La specificazione neurona<strong>le</strong> è controllata dagli endocannabinoidi (eCBs) attraverso l’azione sui recettori CB 1 (CB 1 Rs rappresentati dagli ovali verdi). Le frecce indicano il possibi<strong>le</strong> coinvolgimento degli eCB nel processo di specificazione. Le frecce circolari invece si riferiscono ad un probabi<strong>le</strong> meccanismo cellulare autonomo di regolazione del rilascio degli eCB. I punti interrogativi si riferiscono invece a dati che suggeriscono il possibi<strong>le</strong> coinvolgimento di altri recettori sensibili ai cannabinoidi (CB 2 R, GPR55) durante alcuni stadi dello sviluppo neurona<strong>le</strong> (Harkany et al. 2008). sce uno specifico coinvolgimento del sistema endocannabinoide nello sviluppo cerebra<strong>le</strong>; esso sarebbe implicato in processi del neurosviluppo come la proliferazione, la migrazione, e la genesi del<strong>le</strong> sinapsi del<strong>le</strong> cellu<strong>le</strong> nervose (Berghuis et al. 2005, 2007, Fernandez-Ruiz et al. 2000, Galve-Ro<strong>per</strong>h et al. 2007, Harkany et al. 2008, Watson et al. 2008). Inoltre, la presenza dei recettori cannabinoidi CB 1 durante lo sviluppo cerebra<strong>le</strong> è stato associato ad effetti neuroprotettivi nella maturazione del SNC e del<strong>le</strong> sue funzioni (Fernandez-Ruiz et al. 2000, Fride 2004). Recentemente è stato dimostrato che il sistema endocannabinoide aiuta lo stabilirsi di connessioni di assoni a lunga distanza (Mulder et al. 2008) e agisce come indicazione di orientamento degli assoni locali <strong>per</strong> gli interneuroni GABAergici nel cervello in fase di sviluppo (Berghuis et al. 2005, 2007). La densità dei recettori CB 1 (Rodriguez de Fonseca et al. 1993, McLaughlin & Abood 1993) aumentano progressivamente durante lo sviluppo postnata<strong>le</strong>, con il picco poco prima dell’inizio della pubertà. I livelli del recettore cannabinoide CB 1 , in seguito, diminuiscono fino a raggiungere i valori adulti (Rodriguez de Fonseca et al. 1993). CONCLUSIONI In conclusione, con il termine “sistema endocannabinoide” si intende un comp<strong>le</strong>sso insieme di ligandi, recettori, enzimi e trasportatori che svolgono molteplici funzioni nel sistema nervoso centra<strong>le</strong> e <strong>per</strong>iferico, nonché in <strong>per</strong>iferia. La specifica e peculiare azione di regolazione retrograda svolta da questo sistema è estremamente importante <strong>per</strong> il mantenimento di una equilibrata attivazione neurona<strong>le</strong>. Infine, l’importante ruolo da esso svolto durante lo sviluppo neurona<strong>le</strong>, suggerisce chiaramente come una eventua<strong>le</strong> <strong>per</strong>turbazione del sistema cannabinoide endogeno, ad esempio attraverso l’utilizzo di fitocannabinoidi, possa influire in modo anche drammatico sul sistema nervoso durante lo sviluppo.
IL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE E LE SUE FUNZIONI - 83 BIBLIOGRAFIA 1. Ameri A. The effects of cannabinoids on the brain. Prog Neurobiol. 1999; 58:315-348. 2. Arenos JD, Musty RE, Bucci DJ. Blockade of cannabinoid CB1 receptors alters contextual <strong>le</strong>arning and memory. Eur J Pharmacol. 2006;539:177-183. 3. Begbie J, Doherty P, Graham A (2004) Cannabinoid receptor, CB1, expression follows neuronal differentiation in the early chick embryo. J Anat 205:213-218. 4. Beltramo, M., Stella, N., Calignano, A., Lin, S.Y., Makriyannis, A., Piomelli, D., 1997. Functional ro<strong>le</strong> of high-affinity anandamide transport, as revea<strong>le</strong>d by se<strong>le</strong>ctive inhibition. Science 277, 1094-1097. 5. Berghuis, P. et al. (2005) Endocannabinoids regulate interneuron migration and morphogenesis by transactivating the TrkB receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102, 19115-19120. 6. 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