Neuroscienze e dipendenze - Dipartimento per le politiche antidroga

114 - Elementi di NEUROSCIENZE E DIPENDENZE
Oltre alle vulnerabilità genetiche, vi sono fattori sociali
che rendono alcuni individui maggiormente esposti alla
possibilità di sviluppare una dipendenza rispetto ad altri.
Questi fattori includono: il background socio-economico,
l’esposizione all’uso di parentale di droghe, o all’uso
da parte di persone dello stesso grado e un’esposizione
precoce alle droghe, abuso fisico o sessuale, scarse
prestazioni scolastiche e disturbi mentali come il disturbo
di condotta, l’ansia e disturbi depressivi che si sviluppano
durante l’adolescenza (Hawkins et al., 1992).
Sia le suscettibilità genetiche che quelle ambientali
allo sviluppo della dipendenza sono mediate da cambiamenti
neuropsicologici nel cervello di chi fa uso di
droga. Si pensa che i geni coinvolti nella dipendenza producano
cambiamenti nella struttura o nel funzionadi
rischiare, l’impulsività, la ricerca di novità); oppure la
probabilità di sviluppare un consumo problematico o dipendenza
se si utilizzano droghe (per esempio quanto si
considerino ricompensanti gli effetti della droga) (Rhee
et al., 2003). Ciò suggerisce che esistano due grandi tipi
di predisposizioni genetiche alla dipendenza (1) : profili
genetici che aumentano la probabilità che alcuni individui
trovino ricompensanti gli effetti acuti delle droghe e
lier, 2002; Tyndale, 2003) ma pochi di questi alleli sono
stati replicati in modo coerente e molte di queste associazioni
sono modeste (Tyndale, 2003). La maggior
parte dei geni candidati identificati finora sono associati
all’attività dopaminergica e al sistema dopaminergico, ai
recettori e trasportatori della dopamina (11) , oppure a
proteine che influenzano l’attività farmacologica o il metabolismo
delle droghe che danno dipendenza.
LA RESISTENZA ALLA DIPENDENZA
DA ALCOL EREDITATA GENETICAMENTE
L’evidenza più forte della vulnerabilità o della resistenza
alla dipendenza riguarda un gene, aldeide deidrogenasi
2 (ALDH2), che codifica una variante dell’enzima
coinvolto nel metabolismo dell’etanolo
(Thomasson et al., 1991; Chen et al., 1999). Il gene
ALDH2 codifica per una variante meno attiva dell’enzima
metabolico. Gli individui che sono omozigoti
per l’allele ALDH2 (ossia hanno due copie)
hanno maggiori possibilità di sperimentare rossori
facciali, nausea e emicrania nel caso in cui consumino
alcol. Si pensa che una prevalenza elevata di questi alleli
spieghi la minor incidenza dell’alcolismo in alcune
popolazioni dell’Est asiatico (Nestler, 2000).
Dato che la dipendenza è un disturbo complesso,
è probabile che siano i diversi geni associati al rischio
di dipendenza, la maggior parte dei quali danno un
piccolo contributo individuale al rischio (Khoury et
al., 2003; Tyndale, 2003; Hall et al., 2004a; Khoury
e al., 2004; Ball et al., 2007). L’ipotesi più plausibile
è che ci sia un numero notevole di geni coinvolti nell’iniziazione,
adozione, persistenza e nella cessazione
dell’abuso di droghe, ciascuno dei quali porterà un
piccolo rischio relativo (Lerman and Berrettini,
2003). Gli effetti di questi tipi di profili genetici dipenderanno
dagli stimoli e dai fattori scatenanti ambientali,
come lo stress, l’opportunità di usare diverse
droghe, l’uso di droga da parte di persone dello stesso
grado nonché l’uso parentale e così via.
Una migliore comprensione dei contributi genetici
nello sviluppo di disturbi da tossicodipendenza fa
insorgere l’eventualità che si possa impedire l’inizio
dell’uso di droga e della relativa dipendenza in individui
ad alto rischio. Identificando coloro che sono geneticamente
vulnerabili alla dipendenza, sarebbe possibile
impedire la dipendenza vaccinando gli individui
contro gli effetti ricompensanti delle droghe da abuso.
Le psicofarmacoterapie potrebbero anche essere adattate
alle vulnerabilità genomiche di un individuo (farmacogenomica
and farmacogenetica) per permettere
trattamenti della tossicodipendenza maggiormente efficaci
ed efficienti. Identificando i geni e i prodotti genetici
coinvolti nello sviluppo della dipendenza come,
l’iniziazione, l’uso problematico di droga, la tolleranza,
la rinuncia, la dipendenza, il desiderio compulsivo
e la ricaduta, potrebbe anche essere possibile sviluppare
trattamenti che mirano alle vulnerabilità genetiche
e neuropsicologiche dell’individuo.
(2)
profili genetici che rendono gli individui più o meno
suscettibili allo sviluppo della dipendenza se utilizzano
droghe.
Eventi ambientali significativi, come l’abuso fisico o
sessuale adolescenziale, possono interagire con la suscettibilità
genetica ad aumentare il rischio di sviluppare disturbi
psichiatrici (Nestler et al., 1996; Nestler, 2000; Caspi
et al., 2005; Goldman et al., 2005; Ball et al., 2007).
Questi studi forniscono prove convincenti del fatto che
sia i geni che l’ambiente abbiano un ruolo significativo
nello sviluppo della dipendenza (Ball et al., 2007).
Nonostante le forti evidenze di contributi genetici
nei confronti della vulnerabilità alla dipendenza, tentativi
di identificare in modo affidabile geni specifici di suscettibilità
alla dipendenza si sono rivelati finora deludenti.
Studi di associazione su larga scala hanno identificato
numerosi geni candidati promettenti che
conferiscono vulnerabilità alla dipendenza (Ball e Col-
LE VULNERABILITÀ ALLA DIPENDENZA: UNA
CONFLUENZA DI FATTORI GENETICI E SOCIALI