Neuroscienze e dipendenze - Dipartimento per le politiche antidroga

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138 - Elementi di NEUROSCIENZE E DIPENDENZE tuti durante il periodo di ricupero, senza arrecare particolare disagio al Paziente. – disturbi cognitivi (M. di Alzheimer): l’attivazione corticale in soggetti con decadimento cognitivo risulta essere più esteso e meno localizzato, probabilmente per il reclutamento di zone cerebrali chiamate a compensare quelle normalmente necessarie a svolgere un compito specifico. Se l’utilizzo di farmaci specifici in questi soggetti si rivelasse vantaggioso, questo tipo di indagine risulta estremamente utile ai fini di valutazione dell’eventuale recupero della funzionalità cognitiva dopo adeguato trattamento terapeutico. – ansia ed attacchi di panico: i risultati dell’fMRI hanno consentito di scoprire le basi neurofisiologiche del processo. I comandi per la soppressione attiva dei ricordi partirebbero da due regioni della corteccia prefrontale dell’emisfero destro (il giro frontale inferiore e quello mediale) inibendo sia le regioni cerebrali dove sono immagazzinate le componenti sensoriali delle rappresentazioni mnemoniche (la corteccia visiva) che le zone del cervello dove i ricordi vengono “ricomposti” (l’amigdala e l’ippocampo). Potenzialmente queste scoperte potrebbero avere delle importanti applicazioni nelle psicoterapie per aiutare le persone che soffrono di vari tipi disturbi emotivi (disturbo post traumatico da stress, fobie, ansie ecc. – dipendenze: risulta uno dei più recenti campi di applicazione, che consente la comprensione dei meccanismi che creano e sostengono questo tipo di patologia. Molti studi hanno utilizzato inizialmente la PET (Tomografia ad Emissione di Positroni) per identificare i cambiamenti neuronali misurando direttamente il flusso ematico cerebrale (rCBF). Neurotrasmettitori come la dopamina e i suoi recettori giocano un ruolo chiave sul “sistema della gratificazione” e rappresentano un eccitante naturale. Il neurotrasmettitore GABA (acido gamma-aminobutirrico, che ha funzioni inibitorie), può venire invece considerato “il sistema inibitorio”. Nelle persone dipendenti da sostanze sia il sistema dopaminergico sia il sistema inibitorio del GABA risultano danneggiati, con conseguenze devastanti sulla struttura cognitivo-comportamentale del tossicodipendente. Tuttavia la limitata risoluzione temporale e la scarsa ripetibilità della metodica PET (invasività data dall’uso di traccianti radioattivi), hanno reso la Risonanza Magnetica Funzionale il “gold standard” degli studi funzionali sulle dipendenze, sia per l’ottima risoluzione spaziale e temporale che per la non-invasività sul soggetto. Mediante l’uso di diversi stimoli evocativi (ad es. somministrazione di una bassa dose di sostanza, esposizione ad un evento stressante o ad un elemento che precedentemente era associato all’assunzione delle sostanza gratificante), è stato possibile individuare i circuiti neuronali e le strutture corticali direttamente coinvolte dagli effetti acuti e cronici dell’abuso di sostanze (psicostimolanti, alcol, nicotina ed oppiacei); identificare le aree cerebrali che sostengono la ricerca compulsiva della droga ed il suo desiderio (“craving”); rendere visibili e comprensibili i danni che il cervello subisce. La mappatura funzionale consente una maggiore conoscenza delle aree funzionali coinvolte, permettendo inoltre di sviluppare nuove strategie terapeutiche. In particolare, è stata osservata una riduzione dei livelli di attivazione cerebrale nella corteccia prefrontale (che regola le funzioni cognitive razionali quali analisi, presa di decisioni ecc.) ed una maggiore attivazione delle aree della corteccia limbica (regola le funzioni emotive, motivazionali e di apprendimento) nelle persone dipendenti, che potrebbe spiegare la perdita di controllo inibitorio sul desiderio compulsivo di ricerca della sostanza. Risultati importanti si sono ottenuti anche dallo studio del “fattore stress” (lo stress può aumentare il desiderio di droga e ridurre drasticamente il funzionamento della corteccia prefrontale) e del sistema ormonale (fattori ormonali spiegano la diversa reazione al fenomeno del “craving” tra uomini e donne e quindi le differenze di genere nell’uso cronico di droghe). LIMITI La critica maggiore che viene fatta alla Risonanza Magnetica funzionale è che non misura direttamente l’attività neuronale ma il flusso ematico nella zona attiva. Essendo utilizzato un campo magnetico devono essere esclusi soggetti con pace-maker, clips vascolari o impianti protesici non compatibili. La collaborazione del Paziente è particolarmente necessaria, richiesta non solo per mantenere una assoluta immobilità per tutta la durata dell’esame ma anche per la partecipazione attiva durante l’esecuzione dei paradigmi e compiti funzionali richiesti. CONCLUSIONI Gli studi di attivazione mediante Risonanza Magnetica funzionale rappresentano un potenziale diagnostico di estrema importanza, che possono portare al chiarimento di numerosi problemi in ambito di Neuroscienze. Negli ultimi anni, la Risonanza Magnetica Funzionale ha permesso di investigare sia gli effetti farmacologici delle droghe sull’attività neuronale, grazie alla capacità di misurare in “real-time” specifici comportamenti e processi fisiologici, sia la correlazione di questi cambiamenti neuronali con i cambiamenti comportamentali. Nell’ambito delle dipendenze, la Risonanza Magnetica Funzionale si prospetta quindi come uno strumento in grado di monitorare la componente comportamentale, cognitiva e fisiologica dell’individuo, per comprenderne non solo i fondamentali meccanismi cerebrali ma sviluppare adeguate applicazioni cliniche costituite da valide procedure
LA RISONANZA MAGNETICA FUNZIONALE: LIMITI E OBIETTIVI - 139 diagnostiche, sviluppo di trattamenti specifici e outcomes predittivi. Con la supervisione scientifica del Prof. Arthur Toga del Laboratory of Neuro Imaging dell’University of California Los Angeles è oggi in corso a Verona una prima esperienza che vede l’integrazione del know-how e dell’expertise della neuroradiologia con il dipartimento delle dipendenze al fine di indagare il craving per la cocaina. L’uso di cocaina è ad oggi un problema rilevante sia tra gli adulti che tra i giovani e ad oggi non esistono farmaci sostitutivi o antagonisti specifici. È dunque importante investire in ricerca integrando la competenza clinica maturata nei dipartimenti delle dipendenze con l’expertise dei neuroradiologi.
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