Neuroscienze e dipendenze - Dipartimento per le politiche antidroga

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240 - Elementi di NEUROSCIENZE E DIPENDENZE Figura 2. Le quattro basi del DNA Adenina, Timina, Guanina, Citosina. causano malattie: l’uso di questa tecnologia per la scoperta dei geni e dei meccanismi genetici è stata di fondamentale importanza nell’ereditarietà e nei meccanismi cellulari del cancro. Ernest Gallo Clinic and Research Center (EGCRC), di cui sono direttore, è uno dei più importanti centri accademici per lo studio della basi biologiche dell’uso e della dipendenza da alcol e droghe. Il centro è stato fondato da Ernest Gallo nel 1980 presso la University of California di San Francisco (UCSF) con lo scopo di studiare le basi delle neuroscienze e gli effetti di alcol e droghe sul cervello. Ancora oggi è in USA l’unico centro di ricerca sull’alcolismo che fa capo a un dipartimento universitario di neurologia. Con sede a Emeryville in California e uno staff di 170 persone, il centro ha laboratori di biologia cellulare, biologia molecolare, biochimica, farmacologia, neurofisiologia, farmacologia e fisiologia comportamentale, genetica su invertebrati e ratte, genetica umana. La ricerca condotta dal centro di ricerca Gallo ha prodotto negli anni numerosi e molto innovativi risultati nell’ambito della scoperta dei meccanismi molecolari, cellulari e neurali che stanno alla base dell’alcol-dipendenza, della dipendenza da sostanze e della loro comorbilità. Gallo Center ospita settimanalmente conferenze, seminari, gruppi di discussione di ricerca. Il centro è anche una eccellente risorsa formativa nel campo della ricerca su alcolismo e dipendenze per studenti universitari, dottorandi e ricercatori. Vi si svolgono corsi interdisciplinari con UCSF anche con finanziamenti del National Institute of Health (NIH). Gli obiettivi del centro sono: • comprendere le basi cellulari, molecolari e comportamentali di alcolismo e dipendenza da droghe; • sviluppare tecnologie cellulari, molecolari e comportamentali per individuare individui a rischio di uso e dipendenza da alcol e sostanze in ragione della loro vulnerabilità genetica; • utilizzare i risultati più avanzati della ricerca nel campo delle neuroscienze cellulari, molecolari e comportamentali al fine di sviluppare nuove terapie di prevenzione e trattamento di alcolismo, dipendenza da sostanze e disturbi neurologici. BIBLIOGRAFIA 1. Botstein D., White R.L., Skolnick M. and Davis R.W. 1980. Construc tion of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms. Am J Hum Genet 32:314331. 2. Cawthon R., Weiss R., Xu G., Viskochil D., Culver M., Stevens J., Robertson M., Dunn D., Gesteland R., O’Connell P. and White R. 1990. A major segment of the neurofibromatosis type 1 gene: cDNA sequence, genomic structure, and point mutations. Cell 62:193-201. 3. Groden J., Thliveris A., Samowitz W., Carlson M., Gelbert L., Albertsen H., Joslyn G., Stevens J., Spirio L., Robertson M., Sargeant L., Krapcho K., Wolff E., Burt R., Hughes J.P., Warrington J., McPherson J., Wasmuth J., Le Paslier D., Abderrahim H., Cohen D., Leppert M. and White R. 1991. Identification and characterization of the familial adenomatous polyposis coli gene. Cell 66:589-600. 4. Xu G., O’Connell P., Viskochil D., Cawthon R., Robertson M., Culver M., Dunn D., Stevens J., Gesteland R., White R. and Weiss R. 1990. The neurofibromatosis type 1 gene encodes a protein related to GAP. Cell 62:599-608.
241 Vulnerabilità all’abuso di sostanze psicotrope: Esperienze Infantili Avverse (EIA), polimorfismi genetici e correlati neuroendocrini Lorenzo Somaini 1 Maria Augusta Raggi 2 Claudia Donnini 3 Maria Addolorata Saracino 2 Matteo Manfredini 3 Maria Lidia Gerra 4 Mario Amore 4 Giovanni Serpelloni 5 Gilberto Gerra 6 1 Servizio Tossicodipendenze ed Alcologia ASL BI Biella 2 Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università di Bologna 3 Dipartimento di Genetica, Biologia dei Microrganismi, Antropologia, Evoluzione, Università di Parma 4 Unità Operativa di Psichiatria, Università di Parma 5 Dipartimento Politiche Antidroga, Presidenza del Consiglio dei Ministri 6 Health and Human Development Branch, United Nation Office on Drugs and Crime, Wien, Austria “Le opinioni qui espresse sono quelle dell’autore/i e non riflettono necessariamente la posizione delle Nazioni Unite”. INTRODUZIONE Diversi studi epidemiologici e clinici evidenziano la frequente associazione tra le Esperienze Infantili Avverse (EIA) e l’aumento di vulnerabilità allo sviluppo di abuso di sostanze psicotrope. Esperienze irrisolte di abuso, di abbandono unitamente a traumi psicologici avvenuti in età adolescenziale rappresentano fattori di rischio per lo sviluppo sia di disturbi mentali che di quelli da uso di sostanze psicotrope (Van der Kolk et al., 1991; Mullen et al., 1993; Osofky., 1999). Inoltre, l’esposizione a stress acuti e cronici che frequentemente si associano agli EIA rappresentano non solo situazioni favorenti l’incremento di vulnerabilità all’abuso ma anche condizioni in grado di influenzare la transizione verso stati di dipendenza patologica nonché verso le ricadute (Brady et al., 2005). Le diverse forme di EIA sono altresì coinvolte nella predisposizione allo sviluppo di vari disturbi quali l’obesità patologica, i disturbi cardiovascolari, e di altre condizioni di rischio per la salute (McEwan 2000). Diverse ricerche cliniche hanno dimostrato una azione sinergica, in termini di aumento di vulnerabilità, tra i polimorfismi genetici e le diverse forme di EIA. A tale azione conseguono stabili perturbazioni a carico del sistema nervoso centrale che esitano in alterazioni sia sul piano neurobiologico che comportamentale (Kendler et al., 2003; Sinha 2008). Il livello di complessità viene ad essere ulteriormente aumentato dalla presenza di una significativa associazione tra la l’aumentata vulnerabilità allo sviluppo di abuso di sostanze psicotrope e la concomitante presenza di disturbi psichiatrici. Questi ultimi infatti, sono a loro volta correlabili sia con le EIA che con la presenza di particolari polimorfismi genetici. In tal senso, le diverse forme di EIA, potrebbero indurre una cascata di eventi neurobiologici in grado di determinare alterazioni dello sviluppo cerebrale, con l’insorgenza di un aumentato rischio di disturbi psichiatrici quali ad esempio quelli depressivi, quelli borderline di personalità, di sintomatologia del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e quelli di abuso di sostanze psicotrope (Teicher et al., 2002). Ad oggi, non sono ancora del tutto noti i meccanismi sottesi all’interazione tra geni ed ambiente responsabili dell’aumento della vulnerabilità allo sviluppo di abuso di sostanze psicotrope. Tuttavia, l’importanza di tali inte-
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