Documento completo - SeDiCI - Universidad Nacional de La Plata

Parte I – β-cetonitrilos y β-hidroxinitrilos. Importancias y tautomerismo
Reacciones en las que el grupo ciano juega un rol como intermediario de las mismas.
El reciente interés por los β-cetonitrilos radica en sus características de
biorreducción 17-19 y resolución cinética 20 para la preparación de cetonas
enantioméricamente puras y de alcoholes que contengan un estereocentro cuaternario,
en consonancia con la importancia de la actividad óptica de β-hidroxinitrilos como
intermediarios en la preparación de γ-amino alcoholes de interés farmacológico (como
por ejemplo, el antidepresivo fluoxetina). 21
Se han llevado a cabo biorreducciones de diferentes β-cetonitrilos con microorganismos
que contienen oxidoreductasas apropiadas. Así, se ha conseguido preparar �-
hidroxinitrilos con uno y dos centros quirales y elevados excesos enantioméricos, ya
que los derivados de �-hidroxiácidos ópticamente activos son compuestos versátiles en
síntesis asimétrica. 22-23
Acerca de los métodos de preparación de los mismos, la reducción microbial de los �-
cetoésteres provee uno de los procesos más efectivos. 24 Sus análogos nitrogenados, �-
cetoamidas y �-cetonitrilos, también han sido sujetos a biorreducción, pero en un rango
más limitado. 25
El antidepresivo fluoxetina se ha preparado, de esta manera, a partir del 3-hidroxi-3-
fenilpropanonitrilo. 21 Por otro lado, una de las características de la biorreducción de �-
cetonitrilos no sustituidos es la competencia con la reacción de �-etilación, lo que
desemboca en una reducción del rendimiento del producto deseado. 26-27
La incubación de benzoilacetonitrilo con el hongo Curvularia lunata en presencia de
etanol provoca que, además de la reducción del grupo carbonilo, se introduzca un resto
etilo en dicha posición. Esta reacción se ha optimizado en términos de rendimiento
químico y estereoselectividad y se ha estudiado su mecanismo de manera empírica.
Posteriormente, dicha reacción se ha hecho extensiva a otros alcoholes alifáticos
diferentes del etanol y a diferentes �-cetonitrilos sin sustituyentes en la posición alfa. 28
El uso de metanol, como co-solvente, inhibe la reacción de alquilación-reducción. Esto
permite la biorreducción de benzoilacetonitrilo por el hongo Curvularia lunata de forma
quimio- y enantioselectiva. 18 La biorreducción de 2-oxocicloalcanocarbonitrilos, por la
levadura Saccharomyces montanus, tiene lugar a través de una resolución cinética
Juan Martín Giussi – 2012 28