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18 G Ital Med Lav Erg 2006; 28:3, Suppl www.gimle.fsm.it voratori esposti hanno evidenziato che le concentrazioni di EDCs nel liquido seminale sono inferiori a quelle riscontrate nel sangue e nell’urina raccolta durante le 24 ore e pertanto il liquido seminale rappresenta un biomarcatore di esposizione meno sensibile rispetto al sangue ed all’urina. È stato condotto anche un progetto di ricerca multicentrico (Asclepios project) (3), che ha preso in considerazione l’esposizione lavorativa a fungicidi, stirene e piombo inorganico come fonte di rischio, evidenziando che un’esposizione a stirene ed a Pb inorganico porta ad una riduzione nel numero degli spermatozoi statisticamente significativa rispetto ai controlli. La ricerca sui distruttori endocrini si sta indirizzando anche verso patologie differenti da quelle riproduttive, quali l’osteoporosi, il diabete, le patologie autoimmuni e cardiovascolari; studi epidemiologici associano ad es. l’esposizione ad arsenico inorganico ad un significativo aumento del rischio di diabete mellito di tipo 2 insulino-indipendente (4). DISCUSSIONE L’analisi degli studi epidemiologici disponibili in letteratura sull’esposizione professionale ad EDCs ha messo in rilievo la necessità di definire dei protocolli operativi per la valutazione del rischio di esposizione lavorativa, partendo dall’identificazione del rischio fino alla definizione della corrispondenza dose/risposta. Il problema principale è rappresentato dalla misura dell’esposizione professionale ad EDCs che è resa difficile da vari fattori, tra cui: l’esposizione ambientale pregressa che condiziona la dose interna della popolazione; problemi legati all’esecuzione di studi tossicologici in vivo con EDCs; l’esposizione lavorativa a miscele complesse di EDC e l’additività di effetti riscontrata nel caso di esposizione a sostanze con simili meccanismi d’azione e/o bersagli. Poiché i valori limite di esposizione occupazionale stabiliti per gli EDCs non riguardano la salute riproduttiva, è importante, per la tutela della salute delle lavoratrici, considerare valori limite di esposizione più bassi ed incrementare le misure di prevenzione in quanto gli effetti avversi avvengono anche per esposizioni a basse dosi e si possono combinare sinergicamente. A fini preventivi riveste particolare rilievo l’individuazione e selezione di idonei bioindicatori di esposizione anche mediante l’utilizzo di tecnologie innovative sviluppate nell’ambito della genomica e della proteomica, quali la microarray che permette di analizzare simultaneamente le alterazioni di espressione di molti geni aumentando la probabilità di identificare set di geni coinvolti nella risposta a specifici EDCs. BIBLIOGRAFIA 1) Petrelli G, Figà-Talamanca I. Reduction in fertility in male greenhouse workers exposed to pesticides. European Journal of Epidemiology 2001; 17: 675-677. 2) Petrelli G et al. Spontaneous abortion in spouses of greenhouse workers exposed to pesticides. Environmental Health and Preventive Medicine 2003; 8: 77-81. 3) Bonde JPE et al. Objectives, designs and populations of the european Asclepios study on occupational hazards to male reproductive capability. Scandinavian Journal of Work Environmental Health, 199; 25, 1: 49-61. 4) Tseng CH et al. Epidemiologic evidence of diabetogenic effect of arsenic. Toxicological Letters 2002; 133: 69-76. P-07 EFFETTI NEUROCOMPORTAMENTALI DELL’ESPOSIZIONE A BASSE DOSI DI PIOMBO C. Fenga1 , E. Micali1 , A. Verzera2 , S. Ricciardo Calderaro1 , C. Di Nola1 , D. Germanò1 1 Università degli Studi di Messina. Dipartimento Medicina Sociale del Territorio Sezione di Medicina del Lavoro 2 Dirigente Medico. ASL n. 5, Messina Corrispondenza: Prof.ssa Concettina Fenga - Policlinico Universitario: “G. Martino” Pad. H, Via Consolare Valeria, 1 (Gazzi) - 98124 Messina, Italy - Tel. + 39 090 2212068, Fax +39 090 2212051, E-mail: cfenga@unime.it NEUROBEHAVIORAL EFFECTS OF EXPOSURE TO LOW ENVIRONMENTAL CONCENTRATIONS OF LEAD Key words: neurobehavioral, lead, depression. ABSTRACT. The occupational exposure to low doses of metallic lead can induce neurobehavoral alterations in the exposed subjects, that have not yet been well defined in international literature. A study was conducted for appraising the neurobehavioral effects of chronic exposure to low environmental concentrations of lead on a group of male workers of a Sicilian industry for the demolition of exhausted batteries with a series of psicodiagnostic validated and standardized tests. The sample studied comprised twenty male subjects exposed to low lead concentrations. The control group was composed of twenty men not exposed to lead with adminnistrative duties in neighbouring firms. The results have underlined that in the group exoposed to high levels of lead concentrations there was a decrement in the neurobehavioral performance and a lowering of spirit. INTRODUZIONE Il piombo è tra i più frequenti agenti tossici studiati ed i relativi effetti nocivi sono documentati. La riduzione delle sorgenti di contaminazione ambientale da piombo non ha completamente eliminato la possibilità di effetti avversi sul SNC. Numerosi studi documentano che valori di piombemia superiori ai 10 µg/dl possono determinare effetti negativi su alcune facoltà cognitive e sulle performance neurocomportamentali, incidendo anche sulla sfera affettiva ed emotiva (1). L’esposizione cronica a piombo, secondo alcuni autori determina anomalie della corteccia prefrontale responsabile dell’impoverimento di alcune funzioni intellettuali le cui conseguenze possono in alcuni casi essere permanenti, mentre in altri transitorie e reversibili (2). Il ruolo della corteccia prefrontale nel determinare la funzionalità neuropsichica e le performance neurocomportamentali viene esplicitato dai livelli della memoria a breve termine, dall’attenzione. dalla concentrazione, dalla coordinazione motoria, dalla destrezza manuale e dalla velocità psicomotoria. Studi di metanalisi mettono in discussione la certezza degli effetti nocivi di basse esposizioni ambientali a piombo sulle funzioni neurosensoriali, neuromotorie, mnesiche ed attentive dei lavoratori (3). Per alcuni autori livelli medio-bassi di piombemia non possono essere considerati sicuri per il decremento delle performance neuropsichiche dei lavoratori (4). Viceversa studi sperimentali su animali (5) hanno dimostrato deficit della memoria ed aumento dei tempi di risposta agli stimoli semplici, con decremento dell’attenzione, in seguito all’esposizione a piombo. I dati attualmente disponibili sugli effetti neurocomportamentali dell’esposizione occupazionale a piombo sono divergenti e non conclusivi. Il presente studio condotto con una batteria di test psicodiagnostici validati e standardizzati, mira a valutare gli effetti neurocomportamentali dell’esposizione cronica a basse concentrazioni ambientali di piombo, su un gruppo di lavoratori maschi di un’industria Siciliana, per la frantumazione di batterie esauste. I livelli di piombo ambientale erano al di sotto di 0,05 mg/m’, secondo gli standard indicati dall’American Conference of Governmental Industrial Hygienist (ACGIH). MATERIALI E METODI Il campione in studio, composto da 20 soggetti di sesso maschile con età media di anni 35,75, con scolarità media di anni 11,4 ed anzianità lavorativa di 4 anni, dopo il consenso informato, è stato sottoposto a visita medica e prelievo ematico durante il turno lavorativo. Si è indagato sulle abitudini di vita, l’uso di alcool e farmaci, la dominanza cerebrale, l’anamnesi remota e prossima per escludere la presenza di patologie neuropsichiatriche che potessero interferire con lo studio. Successivamente all’inizio del turno lavorativo, individualmente e nelle medesime condizioni ambientali e temporali è stato somministrato al campione degli esposti un protocollo psicodiagnostico, della durata complessiva di 45 minuti, comprendente: BAMT (Branches Alternate Movements Task), per la coordinazione motoria; consiste nel far eseguire al soggetto 5 sequenze motorie incrociate per 30 secondi, controllando le sequenze corrette (6). FT (Finger Tapping Speed), misura il numero massimo di movimenti ripetitivi effettuati battendo il più velocemente possibile un tasto con
G Ital Med Lav Erg 2006; 28:3, Suppl 19 www.gimle.fsm.it il dito indice, mantenendo il braccio appoggiato in una posizione fissa e confortevole alternando la mano dominante a quella non dominante per un totale di 6 prove in 10 secondi (7). DS (Digit Span) una prova tradizionale di valutazione della memoria a breve termine. Una serie di numeri, volta in volta di lunghezza crescente viene letta enunciando le cifre, una prima prova consiste nella ripetizione diretta delle sequenze numeriche, la seconda prova consiste nella ripetizione delle sequenze in ordine inverso a quello di presentazione. Il punteggio del test è in funzione delle risposte corrette (8). POMS (Profile of Mood States), somministrabile ad adulti con scuola dell’obbligo in un tempo massimo di 10 minuti è composto nella versione italiana da 58 item che definiscono i seguenti sei stati dell’umore (9). Tensione - Ansia = T Depressione - Avvilimento = D Aggressività - Rabbia = A Vigore - Attività = V Stanchezza - Indolenza = S Confusione - Sconcerto = C Per ottenere il punteggio dei singoli Sei fattori si sommano i punteggi delle risposte date ai singoli item che definiscono il fattore stesso. Ad ogni item si assegnano 0,1,2,3, o 4 punti, fanno eccezione i due termini “rilassato” nella scala Tensione-Ansia ed “efficiente” nella scala Confusione-Sconcerto che vanno invertiti nell’assegnazione del punteggio (cioè 4,3,2,1 e 0). Il fattore Vigore-Attività viene valutato con segno negativo e rapportato al sesso maschile. I punteggi grezzi vengono convertiti in punteggi standard. Sommando i punteggi ottenuti dai Sei fattori si ottiene il punteggio totale dei disturbi dell’umore. (POMS T). Il medesimo protocollo è stato somministrato ad un gruppo controllo di 20 maschi reclutato tra i soggetti non esposti a piombo con mansioni amministrative in aziende limitrofe, omogeneo per età, scolarità ed ubicazione geografica al gruppo degli esposti e che rispettava gli stessi criteri di inclusione ed esclusione del gruppo sperimentale. RISULTATI I risultati hanno evidenziato nel gruppo degli esposti che livelli più alti di piombemia erano associati a deficit della memoria a breve termine, ad errori nelle prove di coordinazione motoria. e ad errori nelle ripetitività dei movimenti della mano dominante (tutti i soggetti erano destrimani) Lo stato psicoemotivo nel gruppo sperimentale era caratterizzato da sintomatologia ansioso-depressiva con rabbia e tensione intrapsichica. Nel gruppo dei non esposti i risultati dei test neurocomportamentali non hanno evidenziato anomalie degne di nota. e non è stato rilevato alcun disturbo psicoemozionale (Tab. I). Tabella I. Risultati tests neurocomportamentali CAMPIONE ESPOSTI CAMPIONE NON ESPOSTI n. 20 soggetti Deficit Normale n. 20 soggetti Deficit Normale maschi maschi BAMT 70% 30% BAMT 11% 89% FT 70% 30% FT 9% 91% DS 85% 15% DS 15% 85% POMST 68% 32% POMST 38% 62% DISCUSSIONE Il nostro studio, anche se effettuato su un campione numericamente modesto, conferma i risultati di alcune indagini (10) che mostrano una significativa riduzione di alcune funzioni intellettive anche per livelli di piombemia inferiori ai 70 µg/dl, valore considerato fino ad oggi sicuro per il Sistema Nervoso Centrale (11). Il nostro protocollo ha evidenziato prevalentemente deficit sulla memoria a breve termine, seguiti da deficit sulla coordinazione motoria e dalla velocità dei movimenti ripetitivi delle dita delle mani. Tale impoverimento delle performance neurocomportamentali si associa con la caduta del tono dell’umore che si esprime con ansia, tensione ed astenia. I nostri dati sono in accordo con alcuni studi che evidenziano come livelli medio-bassi di piombemia possano essere indicativi per il decremento delle performance neurocomportamentali. In conclusione, si può affermare che l’utilizzo di test psicometrici, capaci di esaminare le funzioni sensitivo-motorie e mnesiche, permette di riconoscere nei lavoratori alterazioni neurocomportamentali determinate dall’esposizione cronica a basse dosi di piombo metallico. BIBLIOGRAFIA 1) Barth A, Schaffer AW, Osterode W. Reduced cognitive abilities in lead - exposed men. Int Arch Occup Environ health 2002; 75: 394-398. 2) Baker EL, Fieldman RG. Occupational lead neurotoxicity: a behavioural and electrophysiological evaluation. Study design and year one results. Br J Ind Med 1984; 41(3): 352-61. 3) Meyer-Raron M, Seeber A. A meta analysis for neurobehavioural results due to occupational lead exposure with blood lead concentrations
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