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34 G Ital Med Lav Erg 2006; 28:3, Suppl www.gimle.fsm.it BIBLIOGRAFIA 1) Cammarota M, Lamberti M, Masella L, Galletti P, Rosa MD, Sannolo N, Giuliano M. Matrix metalloproteinases and their inhibitors as biomarkers for metal. Toxicol in vitro 2006 Oct; 20 (7): 1125-32. 2) Corbel M, Boichot E, Lagente V. Role of gelatinases MMP-2 and MMP-9 in tissue remodelling following acute lung injury. Braz. J. Med. Biol. Res. 2000; 33: 749-754. 3) Ermolli M, Mennè C, Pozzi G, Serra MA, Clerici L.A. Nickel, cobalt and chromium-induced cytotoxicity and intracellular accumulation in human Hacat keratinocytes. Toxicology 2001; 159: 23-31. 4) Giannelli G, Forti C, Marinosci F, Bonamonte D, Intonaci S, Angelici G. Gelatinase expression at positive patch test reactions. Contact dematitis 2002;46:280-285. 5) Henshaw CL, Morris BW. Differentation of normal human keratinocytes influences Hesxavalent chromium uptake and distribution and the ability of cells to withstand Cr (VI) cytotoxicity. British Association of dermatologists 1999; 141: 211-217. 5) Lamberti M, Perfetto B, Costabile T, Canozo N, Baroni A, Liotti F, Sannolo N, Giuliano M. In vitro evaluation of matrix metalloproteinases as predictive testing for nichel, a model sensiting agent. Toxicol Appl Pharmacol 2004; 195: 321-330. P-20 L’ESPOSIZIONE A PERSOLFATO D’AMMONIO RIDUCE IL CONTROLLO NON ADRENERGICO, NON COLINEREGICO INIBITORIO (NANC-I) NELLE VIE AEREE DI CAVIA A. Dellabianca, E. De Amici, E. Cervio, B. Balestra, S. Tonini, S.M. Candura Dipartimento di Medicina Preventiva Occupazionale e di Comunità, Università degli Studi di Pavia Dipartimento di Scienze Fisiologiche e Farmacologiche, Università degli Studi di Pavia Corrispondenza: Dr. Antonio Dellabianca - c/o Dipartimento di Scienze Fisiologiche e Farmacologiche, Università degli Studi di Pavia, Piazza Botta 11 - 27100 Pavia, Italy - Tel. 0382-986364 - Fax 0382-986385 AMMONIUM PERSULPHATE EXPOSURE IMPAIRS NON-ADRENERGIC, NON-CHOLINERGIC INHIBITORY (I-NANC) CONTROL IN GUINEA-PIG AIRWAYS Key words: ammonium persulphate, NANC inhibitory system, airways. ABSTRACT. To evaluate the effect of repeated exposure to ammonium persulphate (AP) on NANC inhibitory innervation of guinea-pig airways, we exposed male guinea-pigs to AP, by aerosol inhalation at a concentration of 1 mg/m 3 for 30 minutes for 5 days for three weeks. Control animals inhaled saline aerosol. After the last exposure, the animals were killed and the isolated whole trachea was cannulated at each extremity and mounted in an organ bath. Intraluminal pressure variations were measured by means of a pressure transducer. The inhibitory NANC responses to electrical field stimulation (3 and 10 Hz) were evaluated in the presence of hyoscine, piperoxane and propranolol. To evaluate both the amplitude and the duration of the responses, the area under the curve (AUC) was measured as Pa · seconds. Statistical analysis, was performed by analysis of variance. In the exposed animals, the in vitro NANC relaxations at 3 and 10 Hz were significantly reduced (P < 0.01). In particular, the AUC was 45.9 ± 12.1%, as compared to control at 3 Hz and 52.7 ± 14.1% at 10 Hz. In conclusion, the impairment in NANC relaxation may represent one of the mechanisms subserving airway hyperreactivity induced by AP esposure. INTRODUZIONE I persolfati sono considerati la maggior causa di sintomi respiratori per i parrucchieri, che impiegano tali prodotti per la decolorazione dei capelli (1). sebbene non sia spiegato il meccanismo di induzione dell’asma (2). Oltre ai meccanismi immunomediati (umorali o cellulari), è stato prospettato che l’effetto conseguente all’esposizione a persolfato d’ammonio passi anche attraverso modificazioni del tono muscolare e sulla produzione di mediatori rilascianti la muscolatura delle vie aeree, in particolare monossido d’azoto (NO). In uno studio funzionale in vitro volto a saggiare tale ipotesi, è stata rilevata un’azione rilasciante del persolfato d’ammonio sulla muscolatura tracheale di cavia, che sembrerebbe mediata da NO. Tuttavia il medesimo studio suggerisce che l’esposizione continuativa a persolfati, danneggiando l’epitelio, possa ridurre la produzione di NO e quindi rendere meno efficiente il controllo inibitorio sulla muscolatura liscia (3). I meccanismi patogenetici dell’asma da persolfati restano sostanzialmente sconosciuti e richiedono ulteriori studi. Esiste qualche evidenza sperimentale a supporto dell’ipotesi che la disfunzione dell’innervazione autonoma, nelle sue componenti eccitatoria (4-9) e inibitoria (10-12), possa contribuire alla patogenesi dell’asma bronchiale. Nel presente studio è stato valutato l’effetto dell’esposizione per via inalatoria a persolfato d’ammonio sul rilasciamento nervo-mediato NANC inibitorio (NANC-i) per ottenere informazioni circa l’influenza di agenti irritanti/sensibilizzanti sulla regolazione autonoma del calibro delle vie aeree e sui meccanismi patogenetici dell’asma professionale. MATERIALI E METODI Un gruppo di cavie è stato esposto quotidianamente all’inalazione di un aerosol ad elevata concentrazione (1 mg/m 3 ) di persolfato d’ammonio per 30 minuti al giorno per tre settimane, esclusi i giorni di sabato e domenica. Un flusso continuo d’aria veicolava l’aerosol da un nebulizzatore ultrasonico DeVilbiss Ultraneb 2000 in una camera in plexiglas contenente l’animale. Un gruppo di animali di controllo veniva trattato con soluzione fisiologica. Dodici ore dopo l’ultima esposizione, gli animali venivano sacrificati. La trachea, isolata in toto, veniva privata dell’epitelio (13), al fine di escludere influenze di mediatori di origine epiteliale (NO, ATP, prostaglandine), montata in un bagno per organi isolati e stimolata con treni di impulsi (frequenza 3 e 10 Hz, durata 0,5 ms, 60 V, per 5 s) ad intervalli di 10 minuti, in presenza di piperossano, propranololo e ioscina (tutti alla concentrazione di 10 -6 M), in modo da operare in condizioni NANC. Le risposte NANC-i erano misurate come diminuzioni della pressione intraluminale, per mezzo di un trasduttore. Esse consistevano in una risposta iniziale veloce, seguita da un lento recupero fino al ripristino del tono basale. La risposta iniziale è stata valutata come massimo decremento della pressione (Pascal: Pa) rispetto al valore basale. Per quantizzare la risposta inibitoria nella sua globalità, è stata calcolata l’area sotto la curva (AUC) come integrale rispetto alla linea di base (Pa • s). Le risposte NANC-i sono state espresse come media ± ES dei dati grezzi e valutate come percentuale media ± ES delle risposte ottenute da animali esposti rispetto a quelli di controllo. La significatività è stata valutata usando il test del t di Student per dati non appaiati. RISULTATI Nella trachea isolata di cavie precedentemente esposte a persolfato d’ammonio è stata osservata una significativa riduzione (P
G Ital Med Lav Erg 2006; 28:3, Suppl 35 www.gimle.fsm.it ste osservazioni mostrano che l’esposizione ad alte concentrazioni di persolfato d’ammonio, riduce l’efficienza del controllo nervoso NANC-i delle vie aeree di cavia. DISCUSSIONE Il trattamento di cavie con un aereosol di persolfato d’ammonio, un agente asmogeno professionale (1), ad una concentrazione 10 volte superiore al proprio TLV-TWA, ha permesso di evidenziare una significativa riduzione della risposta NANC-i tracheale. Ciò suggerisce che uno degli effetti del persolfato d’ammonio è probabilmente correlato a una ridotta funzionalità dell’innervazione inibitoria intrinseca, con conseguente ridotta liberazione dei neurotrasmettitori in essa contenuti (14), e/o una più veloce degradazione degli stessi. L’aver osservato la riduzione delle risposte NANC-i in assenza dell’epitelio, notoriamente bersaglio primario del danno prodotto soprattutto da agenti asmogeni irritanti, permette di escludere che gli effetti osservati siano riferibili a danno epiteliale. Pertanto, una ridotta efficienza dell’innervazione intrinseca inibitoria, che coopera al mantenimento della pervietà delle vie aeree, può parzialmente spiegare l’insorgenza di iperreattività bronchiale in questa forma di asma professionale. Finora si è ritenuto che i meccanismi responsabili dell’iperreattività bronchiale indotta da persolfati includessero meccanismi immunomediati umorali (con la partecipazione delle IgE non ancora definita) (1, 15) e/o cellulari (che coinvolgono la partecipazione di mastociti) (16) e meccanismi diretti di irritazione/danno della mucosa bronchiale. I nostri dati indicano che una riduzione della funzionalità dell’innervazione NANC-i può rappresentare una nuova ipotesi patogenetica, che meriterebbe di essere studiata anche nelle forme di asma professionale sostenute da agenti con duplice azione irritante e sensibilizzante, nonché nelle forme, senza periodo di latenza, causate da agenti irritanti. BIBLIOGRAFIA 1) Moscato G, Pignatti P, Yacoub MR, Romano C, Spezia S, Perfetti L. Occupational asthma and occupational rhinitis in hairdressers. Chest 2005; 128: 3590-3598. 2) Ameille J, Pauli G, Calastreng-Crinquand A, Vervloet D, Iwatsubo Y, Popin E, Bayeux-Dunglas MC, Kopferschmitt-Kubler MC; Observatoire National des Asthmes Professionnels. Reported incidence of occupational asthma in France, 1996-99: the ONAP programme. Occup Environ Med 2003; 60: 136-141. 3) Mensing T, Marek W, Baur X. The influence of ammonium persulfate on guinea pig tracheal muscle tone: release of nitric oxide. Pharmacol Toxicol 1996; 78: 336-340. 4) Barnes PJ. 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Occupational asthma due to persulfate salts: diagnosis and follow-up. Chest 2003; 123: 2124-2129. 16) Blainey AD, Ollier S, Cundell D, Smith RE, Davies RJ. Occupational asthma in a hairdressing salon. Thorax 1986; 41: 42-50. P-21 UN’ESPERIENZA DI MONITORAGGIO AMBIENTALE DI FIBRE MINERALI ARTIFICIALI IN OPERAZIONI DI MANUTENZIONE DI CARROZZE FERROVIARIE M.G. Putzu1 , C. Causarano2 , C. Orria2 , B. Margaira2 , C. Romano1 1 Dipartimento di Traumatologia, ortopedia e Medicina del Lavoro, Università degli studi di Torino 2 Unità Sanitaria Territoriale di Torino Direzione Sanità Rete Ferroviaria Italiana Corrispondenza: Dr. Carmelo Causarano - Unità Sanitaria Territoriale di Torino Direzione Sanità Rete Ferroviaria Italiana - Tel. 011-6652380, E-mail: c.causarano@rfi.it AN EXPERIENCE OF ENVIRONMENTAL MONITORING OF ARTIFICIAL MINERAL FIBERS IN ACTIVITIES OF MAINTENANCE OF RAILWAY WAGONS Key words: MMF (Man Made Mineral Fibres), ceramic fibres, rolling stok, environmental exposure at work. ABSTRACT. The environmental monitoring of maintenance on railway carriages insulated with man-made mineral fibres showed very low fibre concentrations. The concentrations measured overlap the limits established for non professional environments by the Recommendation of The Ministry of Health (20/12/1991). Moreover, no ceramic fibres, which are suspected carcinogens to man, were found. Further long-term monitoring will be carried out in order to ensure that fibre concentrations remain within this range. INTRODUZIONE Il problema della tutela della salute dei lavoratori nel senso più ampio del termine e l’esigenza di garantire le migliori condizioni lavorative possibili hanno indotto a porre una speciale attenzione alle fibre minerali artificiali usate come sostitutive dell’asbesto. Per tale motivo sono state monitorate le lavorazioni di una officina di manutenzione di rotabili ferroviari in presenza di coibentazioni con fibre minerali artificiali al fine di valutare l’eventuale aerodispersione e la concentrazione delle medesime. Di maggior interesse sono le fibre ceramiche, che sono considerate un possibile cancerogeno per l’uomo (1), ma proprio nell’ottica della maggiore tutela possibile dei lavoratori si è valutata attentamente anche la presenza di lane minerali e fibre vetrose. Le lavorazioni sottoriportate non avrebbero dovuto esporre i lavoratori alla presenza di fibre ceramiche, in quanto secondo un’analisi attenta non sarebbero state in situ; esse sono tuttavia state accuratamente ricercate nell’aerodisperso. MATERIALI E METODI Sono stati effettuati campionamenti ambientali volti a valutare l’eventuale aerodispersione di fibre legata alle modalità operative delle attività di manutenzione sulle carrozze che presentano materiale coibentante costituito da fibre minerali artificiali non ermeticamente imbustate o con imbustatura deteriorata. Le lavorazioni monitorate sono state le seguenti: 1. controllo visivo, prove funzionali e piccole lubrificazioni senza intervento riparativo (controlli eseguiti nel capannone in manutenzione corrente programmata a treno completo); 2. sostituzione di un pistone pneumatico di comando porta di salita (lavorazione staticamente confinata con vettura in officina);
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