IV. Fajdigovi dnevi KRONIýNA BOLEýINA, SLADKORNA BOLEZEN ...

Kržan M. Interakcije med analgetiki in drugimi zdravili ter zaužitimi snovmi
INTERAKCIJE MED ANALGETIKI IN DRUGIMI ZDRAVILI TER
ZAUŽITIMI SNOVMI
Mojca Kržan 1
Izvle�ek. Pri zdravljenju bole�ine je v�asih pomembna hkratna uporaba ve� protibole�inskih zdravil. Nekateri
bolniki poleg protibole�inskega zdravljenja prejemajo še zdravila za zdravljenje osnovne bolezni. Interakcije
med zdravili so pojav, ko zdravilo, hrana, alkohol ali kajenje bistveno vplivajo na usodo drugega zdravila.
Interakcije med zdravili so lahko farmakodinami�ne ali farmakokineti�ne. Nekatere interakcije med zdravili so
želene, druge so neželene in se izražajo kot stranski u�inki zdravil ali kot neuspešno zdravljenje.
Abstract. A combination of different analgesic drugs is sometimes essential for the successful pharmacological
treatment of pains. Some patients, in addition to their established pharmacotherapy need simultaneous treatment
with analgesic drugs. A drug interaction is a modification of one drug action by a concomitant administration of
another drug, food, alcohol or smoking. The drug interactions could be of pharmacodynamic or
pharmacokinetic origin, could be clinically desirable or are manifested as adverse drug reactions or
unsuccessful pharmacological treatment.
Uvod
Interakcija med zdravili je opredeljena kot merljiva sprememba velikosti oz. trajanja u�inka dolo�enega zdravila
ob hkratnem zaužitju drugega zdravila, hrane, alkohola ali kajenja. Interakcije med zdravili nastanejo zaradi
spremenjenih farmakodinami�nih lastnosti zdravila in/ali spremenjenih farmakokineti�nih razmer. Nekatere
interakcije so želene in jih izkoriš�amo v terapevtske namene (npr. uporaba razli�nih kombinacij zdravil, ki
pove�ajo želen terapevtski u�inek pri zdravljenju arterijske hipertenzije, sr�nega popuš�anja, Parkinsonove
bolezni in kroni�ne bole�ine), nekatere se klini�no ne izražajo, nekatere se izražajo kot neželeni u�inki zdravil.
Ocenjujejo, da pride do resnih neželenih u�inkov zdravil (ki zahtevajo prekinitev osnovnega zdravljenja ter
zdravljenje zapleta), ki so posledica interakcije med zdravili pri 0,2 – 0,3% bolnikov (1). Natan�nejših podatkov
o pojavnosti zapletov zdravljenja z zdravili, ki so posledica interakcij med zdravili ni, ker se podatki, ali je zaplet
zdravljenja z zdravili, ki zahteva bolnišni�no zdravljenje, posledica interakcije med zdravili ali »le« neželen
u�inek dolo�enega zdravila, ne zbirajo lo�eno. Prou�evanje in raziskovanje neželenih interakcij med zdravili
otežuje tudi dejstvo, da ne obstajajo ustrezne, lahko dostopne podatkovne baze, ki bi podajale podatke o
medsebojnem delovanju zdravil.
Povzetek farmakoloških zna�ilnosti analgetikov
Farmakodinamika opioidov
Opioidi povzro�ajo analgeti�ne u�inke prek vezave na opiatne receptorje za �-opiodni peptid (MOP), �-opiodni
peptid (KOP) in �-opioidni peptid (DOP) (2). Aktivacija receptorja po vezavi opioida se odraža z inhibicijo
adenilil ciklaze in znižanjem znotrajceli�ne koncentracije cikli�nega adenozin monofosfata (cAMP). V
osrednjem živ�nem sistemu pa se po vezavi agonista na opioidni receptor za MOP pove�a še aktivnost encima
fosfolipaze A2.
Ve�ina analgeti�nih u�inkov v možganih je posledica vezave na receptorje za MOP. Aktivacija receptorjv za
DOP se odraža z analgezijo zunaj osrednjega živ�evja, medtem ko se ve�ina receptorjev za KOP nahaja v
hrbtenja�i. Opiati povzro�ijo tudi odpiranje kalijevih kanal�kov in prepre�ujejo odpiranje napetostno odvisnih
kalcijevih kanal�kov (3). Zaradi delovanja opiatov se na ži�ni celici pove�a prag vzdražnosti, skrajša trajanje
akcijskih potencialov in zmanjša sproš�anje živ�nih prenašalcev. U�inki, ki jih povzro�ajo opioidi v telesu, so
poleg analgezije še: evforija in sedacija, depresija dihanja, supresija kašlja, slabost in bruhanje, zmanjšana
gibljivost gastrointestinalnega trakta s posledi�nim zaprtjem. Opioidi lahko povzro�ijo pove�ano sproš�anje
histamina iz mastocitov, ki se lahko odraža z bronhokonstrikcijo in s padcem krvnega tlaka..
1
Doc. dr. Mojca Kržan, dr. med. Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska
fakulteta, Korytkova 2, 1000 Ljubljana.
4. Fajdigovi dnevi, Kranjska Gora, 11. – 12. 10. 2002 8