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TERAPIA DE CÉLULAS MADRE Y GÉNICA, DE LA ISQUEMIA CRÍTICA DIABÉTICA… ■ 149DISCUSIÓNEn pacientes con isquemia crítica de lasextremidades inferiores los ensayos clínicoshan demostrado una mejoría sintomática yhan aportado una evidencia objetiva de mejoríaen la perfusión, lo que sugiere que la angiogénesisterapéutica puede constituir un métodoalternativo de tratamiento en pacientes enlos que las terapias actualmente disponibleshan fallado o no son viables.Aunque se han descrito resultados prometedoresen las tres líneas de estudio y tratamiento;terapia génica, terapia con proteínarecombinante y terapia celular, es esta últimala que está siendo más desarrollada en losúltimos años. Las estrategias terapéuticascombinadas, que aportan el doble beneficiode reducir las dosis terapéuticas y potenciarel efecto angiogénico, y las nuevas posibilidadesque trae la experimentación con célulasmadre aportan a esta línea de investigación unprometedor futuro. En definitiva, tras revisarla literatura de los últimos años, parece que elabordaje con una terapia combinada es el másapropiado para desarrollar una angiogénesisterapéutica que al fin y al cabo no es más quela potenciación de la angiogénesis endógena.Los próximos objetivos de la investigaciónen el campo de la angiogénesis van a ser:determinar la dosis óptima, la formulación, lavía de administración y la combinación de factoresde crecimiento; determinar la necesidadesde células progenitoras endoteliales o lasuplementación con células madre; proporcionaruna angiogénesis terapéutica efectiva ysegura, así como adaptar la angiogénesis a lasnecesidades individuales de los pacientes.CONCLUSIONESLa terapia génica parece que no es unmétodo práctico muy adecuado para induciruna angiogénesis efectivaA pesar de los resultados negativos envarios ensayos clínicos de factores de crecimientoy la angiogénesis basada en citoquinas,BM-MNC en algunos casos han mostradoresultados prometedores.Estos estudios parecen apoyar el uso decélulas madre como estrategia práctica, seguray eficaz para lograr la angiogénesis terapéutica.Todavía hay mucho que aprender acercade la modalidad de tratamiento óptimo, ladosis, frecuencia y vía de administración.Es necesario que las técnicas de terapiacelular prueben su eficaciaLa terapia celular será posible, con las técnicasmás sencillas.BIBLIOGRAFÍA1. Collinso DJ, Donnelly R. Therapeutic angiogenesis in peripheralarterial disease: can biotechnology produce an effectivecollateral circulation?. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004Jul; 28(1):9-23. Review.2. Baumgartner I, Schainfeld R, Graziani L. Management ofperipheral vascular disease. Annu Rev Med. 2005; 56:249-72. Review.3. Emmerich J. Current state and perspective on medical treatmentof critical leg ischemia: gene and cell therapy. Int JLow Extrem Wounds. 2005 Dec;4(4):234-41. Review.4. Lederman Robert J et al. Therapeutic angiogenesis withrecombinant fibroblast growth factor 2 for intermittentclaudication (the TRAFFIC study): a randomised trial. Thelancet. 2002 Jun; 359:2053-2058.5. Schratzberger P, Kirchmair R, Vale PR, Losordo DW.Therapeutic angiogenesis by gene transfer in critical limband myocardial ischemia. Curr Pharm Des.2003;9(13):1041-7. Review.6. Tìmar J et al. Angiogenesis-Dependent diseases and angiogenesistherapy. Pathology Oncology Research.2001;7(2).85-94.7. Dean SM. Pharmacologic treatment for intermittent claudication.Vasc Med. 2002;7(4):301-9. Review.8. Vale Peter R, Losordo Douglas W, Symes J, Isner J M.Factores de crecimiento para la angiogénesis terapéuticaen las enfermedades cardiovasculares. Rev Esp Cardiol2001; 54: 1210-1224.9. Humpert PM, Eichler H, Lammert A, Hammes HP, NawrothPP, Bierhaus A. Adult vascular progenitor cells and tissueregeneration in metabolic syndrome.Vasa. 2005 May;34(2):73-8, 80. Review.10. Rodríguez-Morata A, Ros-Díe E. Implicaciones fisiopatologicasde la angiogénesis en la patología vascular. Angiología2003; 55(4): 352-360.11. Isner J M, Baumgartner I, Rauh G, Schainfeld R, Blair R,Manor O, Razvi S, Symes J. Treatment of thromboangiitisobliterans (Buerger’s disease) by intramuscular gene transferof vascular endothelial growth factor: preliminary clinicalresults. J Vasc Surg 1998 Dec; 28(8): 964-973.