1. Les neutrophiles <strong>et</strong> leurs modèlesles valeurs mesurées. En eff<strong>et</strong>, lorsqu’ils sont soumis àc<strong>et</strong>ype<strong>de</strong>déformations, les leucocytess’écoulent librement, adoptant un comportement flui<strong>de</strong> plutôt que soli<strong>de</strong>. Lesmodèles qui ont été développés par <strong>la</strong> suite s’orientent donc vers <strong>la</strong> représentation d’uncomportement flui<strong>de</strong>.1.4.3 Les modèles <strong>de</strong> flui<strong>de</strong> newtonienLe modèle <strong>de</strong> type “goutte newtonienne”Les neutrophiles, dont le cytop<strong>la</strong>sme est principalement composé d’eau, se comportentcomme <strong>de</strong>s gouttes <strong>de</strong> liqui<strong>de</strong>, <strong>et</strong> adoptent une forme sphérique lorsqu’ils ne sont soumisà aucune force. Ils se déforment <strong>de</strong> manière continue lors <strong>de</strong> l’aspiration en micro-pip<strong>et</strong>te<strong>et</strong> r<strong>et</strong>rouvent leur forme initiale quand ils sont re<strong>la</strong>chés. Yeung <strong>et</strong> Evans ont développéen 1989 un modèle basé sur l’hypothèse que les neutrophiles se comportent comme <strong>de</strong>sgouttes <strong>de</strong> flui<strong>de</strong> newtonien. Dans ce modèle (fig. 1.5 ) le neutrophile est représenté parun flui<strong>de</strong>, homogène <strong>et</strong> <strong>de</strong> viscosité μ, entouré par un cortex <strong>de</strong> tension <strong>de</strong> surface σconstante. Ce modèle relie <strong>la</strong> contrainte au taux <strong>de</strong> déformation γ˙ij par <strong>la</strong> re<strong>la</strong>tion :τ ij = μγ˙ijBien que l’intérieur <strong>de</strong>s globules b<strong>la</strong>ncs soit constitué d’un ou plusieurs noyauxentourés par le cytop<strong>la</strong>sme, leur comportement lorsqu’ils sont soumis à <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>sdéformations peut être représenté, en première approximation, par ce simple modèlehomogène <strong>et</strong> newtonien. Dans ce modèle, <strong>la</strong> viscosité équivalente <strong>du</strong> cytop<strong>la</strong>sme est <strong>de</strong>l’ordre <strong>de</strong> 100 − 200P a.s <strong>et</strong> <strong>la</strong> tension <strong>de</strong> surface <strong>de</strong> l’ordre <strong>de</strong> 2 − 4 × 10 −5 N.m −1 .Leprocessus <strong>de</strong> déformation d’un neutrophile aspiré par une micro-pip<strong>et</strong>te est correctementrepro<strong>du</strong>it par ce modèle. Cependant ce modèle représente mal <strong>la</strong> phase initiale <strong>de</strong>l’entrée dans <strong>la</strong> pip<strong>et</strong>te. Par ailleurs Tran-Son-Tay <strong>et</strong> al. (1991) ont considéré le r<strong>et</strong>our à<strong>la</strong> forme initiale d’une cellule ayant subi une gran<strong>de</strong> déformation dans un flui<strong>de</strong> au repos.Ils ont comparé l’évolution prédite par le modèle avec <strong>de</strong>s expériences. La théorie préditbien le comportement <strong>de</strong>s cellules qui ont subi une déformation suffisamment longue ;en revanche, il semble que si <strong>la</strong> cellule a été déformée pendant une <strong>du</strong>rée inférieure à5 secon<strong>de</strong>s, <strong>la</strong> phase <strong>de</strong> rétablissement commence par une réponse é<strong>la</strong>stique rapi<strong>de</strong> nonreprésentée par le modèle newtonien. De plus, Needham & Hochmuth (1990) ont montréque <strong>la</strong> viscosité apparente <strong>de</strong>s neutrophiles décroit si <strong>la</strong> vitesse <strong>de</strong> déformation augmente.Il semble donc nécessaire <strong>de</strong> prendre en compte le comportement non-newtonien <strong>du</strong> cytop<strong>la</strong>sme.Fig. 1.5 - Représentation <strong>du</strong> modèle rhéologique <strong>de</strong> Newton pour un neutrophile.18
1. Les neutrophiles <strong>et</strong> leurs modèlesLe modèle <strong>de</strong> type “goutte newtonienne composée”Des mesures morphométriques ont montré que le noyau <strong>de</strong>s neutrophiles est irrégulier<strong>et</strong> occupe environ 20% <strong>du</strong> volume <strong>de</strong> <strong>la</strong> cellule. En réalité, l’intérieur <strong>de</strong> <strong>la</strong> cellule estdonc loin d’être homogène. De plus, il s’avère que le noyau est beaucoup plus visqueuxque le cytop<strong>la</strong>sme (<strong>de</strong> 3 à 10 fois plus selon les sources Jin <strong>et</strong> al. (2007)). Un modèle pluscomplexe, prenant en compte les hétérogénéités <strong>de</strong> <strong>la</strong> cellule a donc été utilisé par Dong<strong>et</strong> al. (1991), Hochmuth <strong>et</strong> al. (1993), Kan <strong>et</strong> al. (1998).Dans ce modèle, trois couches ayant <strong>de</strong>s propriétés physiques différentes sont représentées :le p<strong>la</strong>sma entourant <strong>la</strong> cellule, le cytop<strong>la</strong>sme <strong>et</strong> le noyau. Une tension <strong>de</strong> surface constanteest prise en compte entre chaque couche (fig. 1.6)Fig. 1.6 - Représentation <strong>du</strong> modèle composé <strong>de</strong> trois couches : le p<strong>la</strong>sma environnant,le cytop<strong>la</strong>sme <strong>et</strong> le noyau sont <strong>de</strong>s flui<strong>de</strong>s newtoniens avec <strong>de</strong>s propriétésphysiques différentes.Afin d’accélerer leurs simu<strong>la</strong>tions numériques, Jin <strong>et</strong> al. (2007) ont proposé<strong>de</strong>modéliserle noyau <strong>de</strong> <strong>la</strong> cellule par une sphère complètement rigi<strong>de</strong>.Ce modèle n’est qu’un raffinement <strong>du</strong> modèle Newtonien. Il est basé sur le fait quele noyau est plus visqueux <strong>et</strong> rigi<strong>de</strong> que le cytop<strong>la</strong>sme qui l’entoure <strong>et</strong> tend à expliquer<strong>de</strong>s phénomènes non-linéaires observés lors <strong>de</strong> différentes expériences. Une viscosité apparente(combinaison <strong>de</strong> <strong>la</strong> viscosité <strong>du</strong> cytop<strong>la</strong>sme <strong>et</strong> <strong>du</strong> noyau) peut être tirée <strong>de</strong> cemodèle, mais elle varie selon le type d’expérience effectué.Ce modèle perm<strong>et</strong> d’expliquer <strong>la</strong> déformation rapi<strong>de</strong> <strong>du</strong> neutrophile lors <strong>de</strong> son aspirationdans une micro-pip<strong>et</strong>te ainsi qu’une secon<strong>de</strong> phase <strong>de</strong> déformation, plus lente. Au début<strong>de</strong> l’aspiration, c’est le cytop<strong>la</strong>sme, moins visqueux qui commence àsedéformer, <strong>et</strong> <strong>la</strong>viscosité apparente est donc re<strong>la</strong>tivement faible. Puis, si le diamètre <strong>de</strong> <strong>la</strong> micro-pip<strong>et</strong>teest plus p<strong>et</strong>it que celui <strong>du</strong> noyau, celui-ci se déforme à son tour, moins rapi<strong>de</strong>ment, ralentissantl’entrée <strong>du</strong> globule dans <strong>la</strong> pip<strong>et</strong>te, <strong>et</strong> augmentant <strong>la</strong> viscosité apparente.De même, <strong>de</strong>ux temps caractéristiques ont été mis en évi<strong>de</strong>nce lors <strong>du</strong> r<strong>et</strong>our àl’équilibred’une cellule expulsée d’une micro-pip<strong>et</strong>te. Le modèle <strong>de</strong> goutte composée perm<strong>et</strong> d’expliquer<strong>la</strong> première phase rapi<strong>de</strong> <strong>du</strong> r<strong>et</strong>our (<strong>du</strong>e au cytop<strong>la</strong>sme moins visqueux), ainsiqu’une <strong>de</strong>uxième phase, qui arrive plus tard <strong>et</strong> se déroule plus lentement (<strong>du</strong>e au noyautrès visqueux).Cependant, ce modèle ne perm<strong>et</strong> pas <strong>de</strong> décrire <strong>la</strong> composante é<strong>la</strong>stique <strong>de</strong> <strong>la</strong> réponse<strong>de</strong>s neutrophiles qui est observée expérimentalement.19
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BibliographieU. Bagge, R.Skalak &R.
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BibliographieR.S. Frank & M.A. Tsai
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BibliographieM. Puig-De-Morales, M.
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