Epidemiologia eziologicaCentro <strong>di</strong> Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.018M. Pippione. (Dipartimento <strong>di</strong> Dermatologia, Università <strong>di</strong> Torino).NOTE:STUDI MULTICENTRICISiPUBBLICAZIONI:• Berwick M, Begg CB, Armstrong BK, Reiner AS, Thomas NE, Cook LS, Orlow I, Kricker A, Marrett LD, GruberSB, Anton-Culver H, Millikan RC, Gallagher RP, Dwyer T, Rosso S, Kanetsky PA, Lee-Taylor J. Interaction ofCDKN2A and Sun Exposure in the Etiology of Melanoma in the General Population. J Invest Dermatol. 2011 Aug11.• Rochelle Mandelcorn-Monson, Loraine Marrett, Anne Kricker, Bruce K. Armstrong, Irene Orlow, Chris Goumas,Susan Paine, Stefano Rosso, Nancy Thomas, Robert C. Millikan, Jason D. Pole, Javier Cotignola, Cheryl Rosen,Peter A. Kanetsky, Julia Lee-Taylor, Colin B. Begg and Marianne Berwick. Sun exposure, vitamin D receptorpolymorphisms FokI and BsmI and risk of multiple primary melanoma. Cancer Epidemiol. 2011 May 23.• Irene Orlow, Pampa Roy, Anne S. Reiner, Sarah Yoo, Himali Patel, Susan Paine, Bruce K. Armstrong, AnneKricker, Loraine D. Marrett, Robert C. Millikan, Nancy E. Thomas, Stephen B. Gruber, Hoda Anton-Culver,Stefano Rosso, Richard P. Gallagher, Terence Dwyer, Peter A. Kanetsky, Klaus Busam, Lynn From, Colin B.Begg, Marianne Berwick for the GEM Study Group. Vitamin D receptor polymorphisms in patients withcutaneous melanoma. Int J Cancer. 2011 Mar 1.• Thomas NE, Kricker A, From L, Busam KJ, Millikan RC, Ritchey ME, Armstrong BK, Lee-Taylor J, Marrett L,Anton-Culver H, Zanetti R, Rosso S, Gallagher RP, Dwyer T, Goumas C, Kanetsky PA, Begg CB, Orlow I, WilcoxH, Paine S, Berwick M. Associations of cumulative sun exposure and phenotypic characteristics with histologicsolar elastosis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010• Olsen CM, Zens MS, Stukel TA, Sacerdote C, Chang YM, Armstrong BK, Bataille V, Berwick M, Elwood JM, HollyEA, Kirkpatrick C, Mack T, Bishop JN, Osterlind A, Swerdlow AJ, Zanetti R, Green AC, Karagas MR, Whiteman DC.Nevus density and melanoma risk in women: A pooled analysis to test the <strong>di</strong>vergent pathway hypothesis. Int JCancer. 2009• KRICKER A, ARMSTRONG BK, GOUMAS C, LITCHFIELD M, BEGG CB, HUMMER AJ, MARRETT LD, THEIS B,MILLIKAN RC, THOMAS N, CULVER HA, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, BUSAM K, FROML, MUJUMDAR U, ZANETTI R, BERWICK M; FOR THE GEM STUDY GROUP. Ambient UV, personal sun exposureand risk of multiple primary melanomas. Cancer Causes Control 2007 Jan 6; PMID: 17206532.• ORLOW I, BEGG CB, COTIGNOLA J, ROY P, HUMMER AJ, CLAS BA, MUJUMDAR U, CANCHOLA R, ARMSTRONGBK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB, ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP,DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, WILCOX H, BUSAM K, FROM L, BERWICK M. CDKN2A Germline Mutationsin In<strong>di</strong>viduals with Cutaneous Malignant Melanoma. J Invest Dermatol 2007 Jan 11; PMID: 17218939.• Kricker A, Armstrong BK, Goumas C, Litchfield M, Begg CB, Hummer AJ, Marrett LD, Theis B, Millikan RC,Thomas N, Culver HA, Gallagher RP, Dwyer T, Rebbeck TR, Kanetsky PA, Busam K, From L, Mujumdar U,Zanetti R, Berwick M; for the GEM Study Group. Ambient UV, personal sun exposure and risk of multipleprimary melanomas. Cancer Causes Control. 2007 Jan 6• BERWICK M, ORLOW I, HUMMER AJ, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, KANETSKY PA, BUSAM K, FROM L,MUJUMDAR U, WILCOX H, BEGG CB; GEM STUDY GROUP. The prevalence of CDKN2A germ-line mutations andrelative risk for cutaneous malignant melanoma: an international population-based study. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev 2006; 15: 1520-5.• KANETSKY PA, REBBECK TR, HUMMER AJ, PANOSSIAN S, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKANRC, GRUBER SB, CULVER HA, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, BUSAM K, FROM L, MUJUMDAR U, WILCOXH, BEGG CB, BERWICK M. Population-based study of natural variation in the melanocortin-1 receptor gene andmelanoma. Cancer Res 2006; 66: 9330-7.• MILLIKAN RC, HUMMER A, BEGG C, PLAYER J, DE COTRET AR, WINKEL S, MOHREWEISER H, THOMAS N,ARMSTRONG B, KRICKER A, MARRETT LD, GRUBER SB, ANTON CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYERT, REBBECK T, BUSAM K, FROM L, MUJUMDAR U, BERWICK M. Polymorphisms in nucleotide excision repairgenes and risk of multiple primary melanoma: the Genes Environment and Melanoma study. Carcinogenesis2006; 3: 610-8.• BEGG CB, ORLOW I, HUMMER AJ, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRETT LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, MITRA N, BUSAM K, FROM L, BERWICKM; Genes Environment and Melanoma Study Group. Lifetime risk of melanoma in CDKN2A mutation carriers ina population-based sample. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1507-15.• BEGG CB, HUMMER A, MUJUMDAR U, ARMSTRONG BK, KRICKER A, MARRET LD, MILLIKAN RC, GRUBER SB,ANTON-CULVER H, KLOTZ JB, ZANETTI R, GALLAGHER RP, DWYER T, REBBECK TR, BERWICK MR. Familialaggergation of melanoma risks in a large sample of melanoma cases. Cancer Causes Control 2004; 15:967-65.151
Epidemiologia eziologicaCentro <strong>di</strong> Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.021Stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> coorti <strong>di</strong> lavoratori dell'industria della gommaCohort mortality study on rubber workersRESPONSABILE: Dr. Dario MIRABELLICOORDINAMENTO:<strong>CPO</strong> PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Nonostante l’uso <strong>di</strong> <strong>di</strong>verse sostanze sicuramente cancerogene per l’uomo sia stato abbandonatoda tempo nella moderna industria della gomma, non è certo se il rischio <strong>di</strong> cancro sia statocompletamente controllato. Alcuni stu<strong>di</strong> recenti segnalano infatti il perdurare <strong>di</strong> eccessi <strong>di</strong>mortalità per <strong>di</strong>verse se<strong>di</strong> tumorali, inclusa la vescica. E’ <strong>di</strong> interesse condurre stu<strong>di</strong> su popolazionioccupate in stabilimenti inse<strong>di</strong>ati <strong>di</strong> recente. Due dei principali stabilimenti italiani <strong>di</strong> produzione <strong>di</strong>pneumatici sono entrati in funzione agli inizi degli anni ’60 a Cuneo e circa <strong>di</strong>eci anni più tar<strong>di</strong> adAlessandria. Gli SPreSAL della allora ASL 15 e 20 hanno avanzato una richiesta <strong>di</strong> assistenza nellaconduzione <strong>di</strong> uno stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> coorte. Le finalità <strong>di</strong> sanità pubblica si associano a quelle scientifichenel motivare la conduzione dello stu<strong>di</strong>o.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:MATERIALI E METODILa lista dei <strong>di</strong>pendenti ed ex <strong>di</strong>pendenti degli stabilimenti è stata creata sulla base dei librimatricola aziendali. Sono state raccolte, a cura dello SPreSAL ASL 15, le ultime residenze note inazienda dei lavoratori <strong>di</strong>messi dallo stabilimento <strong>di</strong> Cuneo. La stessa informazione è stata fornitadalla <strong>di</strong>rezione dello stabilimento <strong>di</strong> Alessandria per i lavoratori <strong>di</strong>messi da questa fabbrica almomento della formazione della coorte.E' stato condotto l’usuale follow-up per accertare lo stato in vita degli ex lavoratori, e sono stateacquisite le cause <strong>di</strong> morte dei deceduti. Sono state condotte le usuali analisi della mortalitàgenerale e causa specifica me<strong>di</strong>ante confronto con una popolazione <strong>di</strong> riferimento esterna.Limitatamente ai lavoratori dello stabilimento <strong>di</strong> Cuneo sono stati identificati i casi incidenti <strong>di</strong>tumore della vescica nei membri della coorte. E' stata analizzata l'incidenza <strong>di</strong> tali tumorime<strong>di</strong>ante confronto con una popolazione <strong>di</strong> riferimento esterna. E' stato condotto anche unostu<strong>di</strong>o caso controllo innestato nella coorte, sui casi incidenti <strong>di</strong> carcinoma vescicale.RISULTATILa mortalità generale presenta un deficit rispetto all'atteso concentrato negli anni <strong>di</strong> osservazionedurante l'attività in azienza (effetto lavoratore sano); dopo la <strong>di</strong>missione la mortalità generale èsovrapponibile all'atteso. Il deficit <strong>di</strong> mortalità nella coorte è concentrato nelle malattiecar<strong>di</strong>o-vascolari e respiratorie. La mortalità tumorale è sovrapponibile all'atteso per la maggiorparte delle se<strong>di</strong>, inclusa la vescica; si è osservato un eccesso non statisticamente significativo <strong>di</strong>tumori maligni della pleura ed uno statisticamente significativo <strong>di</strong> tumori della tiroide.SCALA DEI TEMPI:Analisi dello stu<strong>di</strong>o caso controllo: in corso.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E’ stata eseguita l’analisi della mortalità generale e causa specifica, con riferimento esterno(popolazione <strong>di</strong> riferimento: la popolazione generale piemontese). E’ stata eseguita l’analisidell’incidenza <strong>di</strong> tumori vescicali con riferimento esterno (popolazione <strong>di</strong> riferimento: lapopolazione generale torinese).COLLABORATORI INTERNI:Francesco BARONE ADESI, Daniela FERRANTE, Marco GILARDETTI, Corrado MAGNANI, FrancoMERLETTI, Antonella STURA152