Schede di attività / 2012 - CPO

Prevenzione secondariaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 3.006Costi e benefici dell’introduzione di nuove tecnologie nello screeningdel cervicocarcinomaCosts and benefits of new technologies in cervical cancer screeningRESPONSABILE: Dr. Guglielmo RONCOCOORDINAMENTO:Studio multicentricoCoordinamento del progetto CPO-PiemonteOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Stimare i benefici e costi di una serie di nuove tecnologie che si sono rese potenzialmentedisponibili per lo screening del cervicocarcinoma, quali l’uso di preparazione in strato sottile dellacitologia e l’uso della ricerca molecolare dell’HPV.1) Valutare protezione e costi dell’utilizzo della ricerca molecolare dell’HPV e della citologia in faseliquida, eseguite sole e in combinazione, con intervalli di screening prolungati, come test discreening primario.2) Valutare il ruolo della tipizzazione virale e di diversi marker molecolari tra donne HPV positivetra donne HPV positive nell’individuare tra donne HPV positive quelle portatrici di lesioni di altogrado, e nel predire, tra le stesse donne, la persistenza dell’infezione ed il successivo sviluppo dilesioni di alto grado.3) Svolgere attività di revisione sistematica della letteratura sull’uso del test HPV per lo screeningprimario e della citologia liquida e preparare un rapporto di Health technology assessment perl’Italia.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:1) Trial controllato e randomizzato multicentrico italiano (Studio NTCC: New technologies forcervical cancer screening). Lo studio è condotto in programmi organizzati di screening. Iprogrammi partecipanti sono Torino, Trento, Emilia-Romagna (Bologna, Imola e Ravenna), Veneto(Padova e Verona), Firenze e Viterbo. Erano eligibili le donne di età tra 25 e 60 anni che sipresentano per un nuovo round di screening. La randomizzazione è stata individuale, dopoconsenso ad entrare nello studio. Si prevedeva il reclutamento di circa 100.000 donne, 50.000 perogni braccio di studio. Il braccio di controllo ha eseguito citologia convenzionale. Per il bracciosperimentale si sono seguite due fasi: nella prima si sono eseguiti citologia in fase liquida e testper il papillomavirus (Hybrid Capture II, sola sonda B per tipi ad alto-medio rischio). Le donnepositive per HPV e citologicamente negative sono state inviate in colposcopia se di età >= 35anni, hanno ripetuto il test dopo un anno se di età inferiore. Le donne HPV positive ma negativealla colposcopia eseguono un follow-up annuale fino a negativizzazione del test. Nella secondafase si è avuta l’esecuzione del solo test HPV. Tutte le donne reclutate sono state richiamate perscreening con citologia convenzionale dopo 3 anni. L’outcome di maggiore interesse è laDetection Rate di lesioni CIN2 o più gravi confermate istologicamente al test di reclutamento edopo 3 anni. La somma delle lesioni trovate al reclutamento ed al rescreening nei due braccipermette di valutare l’entità della sopradiagnosi di lesioni regressive entro 3 anni con i metodisperimentali; se la DR è molto bassa nel braccio HPV ciò indica che è sicuro utilizzare intervalli piùlunghi; un’anticipazione complessiva della diagnosi suggerisce fortemente maggiore protezione.Vengono stimati per ogni test (e per età) indicatori utili per definire i costi ed i migliori protocolli discreening, quali referral rate, frequenza di ripetizioni, durata del follow-up e VPP.2) Nell’ambito dello studio NTCC si è costituita una banca biologica basata sul materiale residuodopo l’effettuazione dei test di screening ed, in alcuni centri, su ulteriori prelievi (sangue, cellulecervicali e muco) eseguiti nel corso delle colposcopie. La banca biologica viene utilizzata per lostudio di indicatori molecolari della presenza di lesioni di alto grado, di futuro sviluppo delle stessee di persistenza dell’infezione utilizzando una strategia caso-controllo nested.Verrà avviato, inoltre, uno studio multicentrico che prevede, all’interno di progetti pilota discreening, l’esecuzione del test per la ricerca di mRNA degli oncogeni virali E6 ed E7 el’immunoistochimica combinata per p16 e Ki67 a tutte le donne HPV positive, insieme allacitologia. Le donne con citologia positiva verranno inviate direttamente in colposcopia mentre ledonne con citologia negativa verranno randomizzate o all’invio diretto in colposcopia o all’invito aripetere il test HPV ad 1 anno, con invio in colposcopia di quelle persistentemente positive.89