Schede di attivitÃ / 2012 - CPO

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Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.060Metilazione del DNA nel tessuto prostatico tumorale e non tumoralecome marker di sviluppo e progressione del tumore della prostataDNA methylation in prostate neoplastic and non-neoplastic tissue as amarker of prostate cancer development and progressionRESPONSABILE: Dr. Lorenzo RICHIARDIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Lo studio ha lo scopo di identificare marcatori di diagnosi e prognosi per il tumore della prostata,in particolare per differenziare al momento della diagnosi i tumori aggressivi da quelli indolenti ecapire, in caso di biospia negativa, la probabilità di diagnosi di tumore della prostata ad unasuccessiva biopsia.I marcatori di metilazione riguardano geni candidati (GSTP1, RUNX3, APC, PTX2) e la metilazioneglobale misurata tramite LINE-1.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Il progetto coinvolge diversi studi:1) Il primo studio coinvolge due coorti di 250 pazienti ciascuna diagnosticati presso l’AnatomiaPatologica dell’Ospedale Molinette e seguti nel tempo per mortalità per tutte le cause e mortalitàper tumore della prostata. La prima coorte comprende pazienti diagnosticati negli anni ottanta(prima dell’introduzione del PSA), mentre la seconda coorte comprende pazienti diagnosticatinegli anni novanta, dopo l’introduzione del PSA. Sui campioni di tessuto in paraffina dei pazientiselezionati sono eseguite analisi in PCR per la valutazione del grado di ipermetilazione dei genitumore-associati. Viene studiato anche il ruolo delle metil-transferasi (DNMT3B in particolare) edell'ipometilazione globale sulla soppravvivenza. Limitatamente ai pazienti che hanno avuto unaprostatectomia o una TURP studiamo anche il pattern di metilazione e l'ipometilazione globale sultessuto prostatico non-tumorale sia per valutarne la correlazione con il tessuto tumorale sia inassociazione con la sopravvivenza2) Il secondo studio comprende pazienti visti presso l’Anatomia Patologica dell'Ospedale SanGiovanni Battista di Torino che abbiano ricevuto due prelievi di tessuto prostatico ad una distanzadi almeno 3 mesi di tempo tra il 1992 ed i primi anni del 2000. Sono arruolati nello studio 150soggetti con un prelievo negativo seguito da uno positivo per tumore (casi dello studio) e 150pazienti di controllo con due prelievi negativi appaiati ai casi per anno del primo prelievo edistanza intercorsa tra i due prelievi.Per entrambi i prelievi per i casi ed i controlli estraiamo il DNA dai blocchetto di tessuto fissato inparaffina. Lo stato di metilazione è valutato con la tecnica del pirosequenziamento dopomodificazione con bisolfito. Il pattern di metilazione è confrontato tra i casi ed i controlli e tra laprima e la seconda biopsia.3) E' in corso la pianificazione di uno studio collaborativo di ampie dimensioni innestato nei registriclinici sevdesi, per replicare i principali risultati emersi nei primi due studiSCALA DEI TEMPI:1) Le coorti sono state assemblate e seguite per stato in vita e causa di morte. Le analisi dilaboratorio e le analisi statistiche sulla metilazione del tessuto tumorale e del tessutonon-tumorale e su una variante di DNMT3b sono state condotte. Ulteriori analisi sono in corso. Unaserie di pubblicazioni sono attese nel corso del progetto2) le analisi sono in corso. Una serie di pubblicazioni sono attese nel corso del progettoSTATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:Analisi molecolari e statistiche proseguiranno nel corso del 2012COLLABORATORI INTERNI:189
Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.060Laura DE MARCO, Valentina FIANO, Anna GILLIO-TOS, Chiara GRASSO, Franco MERLETTI, DanielaZUGNARISORSE E FINANZIAMENTO:Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)PUBBLICAZIONI:Richiardi L, Fiano V, Vizzini L, De Marco L, Delsedime L, Akre O, Gillio-Tos A, Merletti F. Promoter methylation inAPC, RUNX3, and GSTP1 and mortality in prostate cancer patients. J Clin Oncol 2009;27:3161-8.Richiardi L, Fiano V, Grasso C, Zugna V, Delsedime L, Gillio-Tos A Merletti F. Methylation of APC and GSTP1 innon-neoplastic tissue adjacent to prostate tumour and mortality from prostate cancer: a cohort study of 157patients. Manoscritto inviato per pubblicazioneGillio-Tos A, Fiano V, Zugna D, Vizzini L, Pearce N, Delsedime L, Merletti1 F, Richiardi L. DNA methyltransferase3b (DNMT3b), tumour tissue DNA methylation, Gleason score and prostate cancer mortality: investigatingcausal relationships. Manoscritto inviato per pubblicazioneUlteriori pubblicazioni sono attese al termine del progetto.190
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Prevenzione primaria e documentazio
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Registro TumoriCentro di Riferiment
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Prevenzione secondariaCentro di Rif
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