Schede di attivitÃ / 2012 - CPO

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Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.054PUBBLICAZIONI:• Cook MB, Akre O, Forman D, Madigan MP, Richiardi L, McGlynn KA. A systematic review and meta-analysis ofperinatal variables in relation to the risk of testicular cancer--experiences of the son. Int J Epidemiol. 2010Dec;39(6):1605-18.• Lacerda HM, Richiardi L, Pettersson A, Corbin M, Merletti F, Akre O. Cancer risk in mothers of men operatedfor undescended testis. PLoS One 2010;5:e14285.• Cook MB, Akre O, Forman D, Madigan MP, Richiardi L, McGlynn KA. A systematic review and meta-analysis ofperinatal variables in relation to the risk of testicular cancer--experiences of the mother. Int J Epidemiol2009;38:1532-42.• Lacerda HM, Akre O, Merletti F, Richiardi L. Time trends in the incidence of testicular cancer in childhood andyoung adulthood. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18:2042-5.• Akre O, Richiardi L. Does a testicular dysgenesis syndrome exist? Hum Reprod 2009;24:2053-60.• Pettersson A, Richiardi L, Cnattingius S, Kaijser M, Akre O. Gestational hypertension, preeclampsia, and riskof testicular cancer. Cancer Res 2008; 68: 8832-6.• Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterallyundescended testis: a meta analysis. Int J Cancer 2009; 124: 687-9.• Richiardi L, Vizzini L, Nordenskjöld A, Pettersson A, Akre O. Rates of orchiopexies in Sweden: 1977-1991. Int JAndrol 2009; 32: 473-8.• Richiardi L, Pettersson A, Akre O. Genetic and environmental risk factors for testicular cancer. Int J Androl2007; 30: 230-40; discussion 240-1.• Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk oftesticular cancer. N Engl J Med 2007; 356: 1835-41.• Pettersson A, Akre O, Richiardi L, Ekbom A, Kaijser M. Maternal smoking and the epidemic of testicularcancer--a nested case-control study. Int J Cancer 2007; 120: 2044-6.• Richiardi L, Akre O. Fertility among brothers of patients with testicular cancer. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev 2005; 14: 2557-62.183
Epidemiologia eziologicaCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.055Frequenza e infettività di HCV-RNA nei linfociti di soggetti conpatologie non correlate ad HCVHCV-RNA frequency and infectivity in perypheral blood lymphocytes ofsubjects free of HCV related pathologiesRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTIOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Recentemente, è stata descritta una nuova patologia definita “infezione occulta da virusdell’epatite C” (HCV occulta), caratterizzata dalla presenza di HCV-RNA nei linfociti periferici enelle cellule epatiche, e dall’assenza sia di anticorpi diretti contro il virus sia di RNA virale nelsiero. Nei linfociti del sangue periferico dei pazienti con infezione occulta da HCV è stata descrittala capacità di replicazione di HCV. Sebbene questi pazienti non siano sierologicamente positivi alvirus, potrebbero essere potenzialmente infettivi.Studi preliminari condotti presso il Laboratorio di Epidemiologia Molecolare del CeRMS di Torinohanno evidenziato su un campione di 276 soggetti italiani sani, negativi per sierologia e viremia,una frequenza pari circa al 3% di HCV-RNA nei linfociti. Tale condizione è riconducibile al quadrodescritto come “infezione da HCV occulta”.Al momento non esistono dati di frequenza di HCV-RNA nei linfociti della popolazione sana.Nonostante HCV sia ormai riconosciuto come agente causale del tumore del fegato, al momento imeccanismi della carcinogenesi virale non sono noti. Studi sulla frequenza di HCV occulta e sullapotenziale infettività virale di linfociti positivi a HCV-RNA potranno fornire indizi rilevanti suimeccanismi patogenetici e sull’opportunità di avviare successivi studi su più ampia scala volti astimare il rischio di cancerogenesi epatica.Lo studio attuale si propone i seguenti obiettivi:1. selezionare soggetti con HCV occulta all’interno di una popolazione priva di patologie epaticheclinicamente evidenziabili o di patologie HCV correlate;2. condurre uno studio di infettività virale di HCV in pazienti in cui sia stata ritrovata la condizionedi HCV occulta: ovvero valutare il potere infettivo di linfociti positivi ad HCV-RNA;3. valutare se nei linfociti di questi soggetti sia presente uno o più genotipi prevalenti;4. valutare l’eventuale presenza di varianti virali (quasi-species) nei linfociti;5. valutare l’eventuale presenza, tra le varianti, di virus difettivi.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:In collaborazione con la UOA Banca del Sangue dell’ASO S. Giovanni Battista di Torino, è stataeffettuata la selezione tra i pazienti che afferiscono per una flebotomia (salasso) alla loro unità, dicirca 400 soggetti con patologie non correlate ad infezione da HCV (policitemia vera,emocromatosi, emosiderosi secondaria, poliglobulia secondaria).Sono stati inclusi nello studio i pazienti risultanti negativi alla ricerca sierologica per HCV, HBV eHIV e negativi per la presenza di HCV-RNA nel plasma. Sono stati inoltre inseriti nello studio, inqualità di controlli positivi, circa 50 soggetti afferenti all’UOA Banca del Sangue che si sonopresentati alla prima donazione e che sono risultati essere positivi al virus HCV.Per la rilevazione del genoma virale, L’RNA è stato estratto da buffy coat e plasma, retrotrascrittoa cDNA utilizzando “random primers” e controllato per adeguatezza tramite amplificazione delgene della b-actina.Per la rilevazione di HCV-RNA nella frazione leucocitaria, è stato utilizzato un kit commerciale (AlfaWasserman, Milan, Italy) basato sull’impiego di una miscela di amplificazione pronta all’uso,contenente primers altamente conservati e specifici per l’amplificazione della regione 5’UTR diHCV attraverso nested-PCR.La genotipizzazione è stata effettuata mediante kit commerciali Line Probe Assay (LiPA) e/osequenziamento diretto della regione UTR 5’terminale.L'analisi delle varianti virali o quasispecies sarà effettuata su tutti i campioni risultati positivi aHCV-RNA nei linfociti. Sarà amplificata, mediante “nested-PCR” la regione virale del frammentorelativo al punto di giunzione dei geni E1/E2, inclusa la sequenza ipervariabile (HVR-1) di 81nucleotidi. I prodotti di PCR saranno sottoposti a purificazione, e successivamente le varianti dellaregione E1/E2 di HCV saranno clonate in vettori pGEM in seguito inseriti in cellule batterichecompetenti di E. coli. Saranno poi selezionate, su base colorimetrica le colonie batteriche che184
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Prevenzione primaria e documentazio
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Registro TumoriCentro di Riferiment
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