Epidemiologia eziologicaCentro <strong>di</strong> Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.051COLLABORATORI INTERNI:Laura FIORINI, Laura ZINICOLLABORATORI ESTERNI:Co-responsabile dello stu<strong>di</strong>o è Paolo Vineis, HuGeF.Collaboratore Esterno: Giuseppe Matullo, HuGeF.PUBBLICAZIONI:- Rafnar T, Vermeulen SH, Sulem P, Thorleifsson G, Aben KK, Witjes JA, Grotenhuis AJ, Verhaegh GW,Hulsbergen-van de Kaa CA, Besenbacher S, Gudbjartsson D, Stacey SN, Gudmundsson J, Johannsdottir H,Bjarnason H, Zanon C, Helgadottir H, Jonasson JG, Tryggvadottir L, Jonsson E, Geirsson G, Nikulasson S,Petursdottir V, Bishop DT, Chung-Sak S, Choudhury A, Elliott F, Barrett JH, Knowles MA, de Ver<strong>di</strong>er PJ, Ryk C,Lindblom A, Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Vineis P, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Europeangenome-wide association study identifies SLC14A1 as a new urinary bladder cancer susceptibility gene. HumMol Genet. 2011 Nov 1;20(21):4268-81.- Rothman N, Garcia-Closas M, Chatterjee N, Malats N, Wu X, Figueroa JD, Real FX, Van Den Berg D, Matullo G,Baris D, Thun M, Kiemeney LA, Vineis P, De Vivo I, Albanes D, García-Closas R, Lloreta J, Johnson A, Schwenn M,Karagas MR, Schned A, Andri Canzian F, Ljungberg B, Tjonneland A, Clavel-Chapelon F, Bishop DT, Teo MT,Knowles MA, Guarrera S, Polidoro S, Ricceri F, Sacerdote C, et al. A multi-stage genome-wide association studyof bladder cancer identifies multiple susceptibility loci.Nat Genet. 2010 Nov; 42(11):978-84- Kiemeney LA, Sulem P, Besenbacher S, Vermeulen SH, Sigurdsson A, Thorleifsson G, Gudbjartsson DF, StaceySN, Gudmundsson J, Zanon C, Kostic J, Masson G, Bjarnason H, Palsson ST, Skarphe<strong>di</strong>nsson OB, Gudjonsson SA,Witjes JA, Grotenhuis AJ, Verhaegh GW, Bishop DT, Sak SC, Choudhury A, Elliott F, Barrett JH, Hurst CD, deVer<strong>di</strong>er PJ, Ryk C, Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Vineis P, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Asequence variant at 4p16.3 confers susceptibility to urinary bladder cancer.Nat Genet. 2010 May;42(5):415-9.-Ricceri F, Guarrera S, Sacerdote C, Polidoro S, Allione A, Fontana D, Destefanis P, Tizzani A, Casetta G,Cucchiarale G, Vineis P, Matullo G. ERCC1 haplotypes mo<strong>di</strong>fy bladder cancer risk: a case-control study. DNARepair (Amst). 2010 Feb 4;9(2):191-200.-Stern MC, Lin J, Figueroa JD, Kelsey KT, Kiltie AE, Yuan JM, Matullo G, Fletcher T, Benhamou S, Taylor JA, Placi<strong>di</strong>D, Zhang ZF, Steineck G, Rothman N, Kogevinas M, Silverman D, Malats N, Chanock S, Wu X, Karagas MR,Andrew AS, Nelson HH, Bishop DT, Sak SC, Choudhury A, Barrett JH, Elliot F, Corral R, Joshi AD,Gago-Dominguez M, Cortessis VK, Xiang YB, Gao YT, Vineis P, Sacerdote C, et al. Polymorphisms in DNA repairgenes, smoking, and bladder cancer risk: fin<strong>di</strong>ngs from the international consortium of bladder cancer. CancerRes. 2009 Sep 1;69(17):6857-64.-Wu X, Ye Y, Kiemeney LA, Sulem P, Rafnar T, Matullo G, Seminara D, Yoshida T, Saeki N, Andrew AS, DinneyCP, Czerniak B, Zhang ZF, Kiltie AE, Bishop DT, Vineis P, Porru S, Buntinx F, Kellen E, Zeegers MP, Kumar R,Rudnai P, Gurzau E, Koppova K, Mayordomo JI, Sanchez M, Saez B, Lindblom A, et al. Genetic variation in theprostate stem cell antigen gene PSCA confers susceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet. 2009Sep;41(9):991-5.-Kiemeney La, Thorlacius S, Sulem P, Geller F, Aben Kk, Stacey Sn, Gudmundsson J, Jakobsdottir M,Bergthorsson Jt, Sigurdsson A, Blondal T, Witjes Ja, Vermeulen Sh, Hulsbergen-Van De Kaa Ca, Swinkels Dw,Gurzau E, Rudnai P, Kellen E, Polidoro S, Guarrera S, Sacerdote C, et al. Sequence variant on 8q24 conferssusceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet 2008; 40: 1307-12.-Andrew As, Karagas Mr, Nelson Hh, Guarrera S, Polidoro S, Gamberini S, Sacerdote C, Moore Jh, Kelsey Kt,Demidenko E, Vineis P, Matullo G. DNA repair polymorphisms mo<strong>di</strong>fy bladder cancer risk: a multi-factoranalytic strategy. Hum Hered 2008; 65: 105-18. -Sacerdote C, Matullo G, Polidoro S, Gamberini S, Piazza A,Karagas Mr, Rolle L, De Stefanis P, Casetta G, Morabito F, Vineis P, Guarrera S. Intake of fruits and vegetablesand polymorphisms in DNA repair genes in bladder cancer. Mutagenesis 2007; 22: 281-5.-Matullo G, Guarrera S, Sacerdote C, Polidoro S, Davico L, Gamberini S, Karagas M, Casetta G, Rolle L, Piazza A,Vineis P. Polymorphisms/haplotypes in DNA repair genes and smoking: a bladder cancer case-control study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(11 Pt 1): 2569-78.-Matullo G, Guarrera S, Carturan S, Peluso M, Malaveille C, Davico L, Piazza A, Vineis P. DNA repair genepolymorphisms, bulky DNA adducts in white blood cells and bladder cancer in a case-control study. Int J Cancer2001; 92: 562-7.179
Epidemiologia eziologicaCentro <strong>di</strong> Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in PiemonteScheda: 4.053SynergySynergyRESPONSABILE: Prof. Franco MERLETTICOORDINAMENTO:Stu<strong>di</strong>o Multicentrico, coor<strong>di</strong>nato dalla IARCOBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO:Stu<strong>di</strong>are: (1) l’interazione tra esposizioni professionali ad alcuni cancerogeni polmonari: amianto,IPA, cromo, nichel, emissioni <strong>di</strong>esel, (2) la relazione dose-risposta per gli agenti selezionati, inparticolare quelli mai stu<strong>di</strong>ati quantitativamente in precedenza, (3) l’associazione tra tumori delpolmone ed agenti sospetti <strong>di</strong> cancerogenicità, quali le fibre minerali artificiali.MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI:Analisi pooled dei principali stu<strong>di</strong> caso-controllo sul tumore del polmone condotti in Europa.Valutazione dell’esposizione me<strong>di</strong>ante costruzione <strong>di</strong> una matrice quantitativaesposizione-professione, costruita a partire dai database nazionali <strong>di</strong> misure <strong>di</strong> esposizione (qualiColchic e Mega). Il nostro contributo è costituito da: (i) il database dei casi e controlli partecipantiallo stu<strong>di</strong>o europeo multicentrico su cancro del polmone e fumo passivo presso i centri <strong>di</strong> Torino,Veneto Orientale e Roma; (ii) una matrice esposizione professione riguardante i cancerogeni dellevie respiratorie messa a punto per lo stu<strong>di</strong>o multicentrico europeo sui tumori della laringe; (iii) lacollaborazione alla raccolta <strong>di</strong> database <strong>di</strong> esposizione per l’Italia.SCALA DEI TEMPI:La conduzione delle analisi principali è avvenuta nel corso della seconda metà del 2011, i risultatisono in via <strong>di</strong> valutazione.STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2011:E' stata ricevuta la prima versione del database Synergy, dopo il completamente dei controlli <strong>di</strong>qualità in IARC e in attesa dell'inserimento nel database stesso dei dati <strong>di</strong> due tra gli stu<strong>di</strong>partecipanti. Sono state eseguite le analisi relative alla “subproposal 1: Exploratory analysis basedon combinations of ISCO and ISIC codes, within SYNERGY”, affidata alla nostra unità.E' stata organizzata ed eseguita la raccolta <strong>di</strong> database <strong>di</strong> misure <strong>di</strong> esposizione condotte inpassato in Italia ad opera <strong>di</strong> <strong>di</strong>verse istituzioni <strong>di</strong> sanità pubblica e <strong>di</strong> ricerca. I dati sono statitrasmessi al centro coor<strong>di</strong>natore (Institute for Risk Assessment Sciences, Università <strong>di</strong> Utrecht) nelformato previsto dal protocollo <strong>di</strong> costruzione della matrice esposizione professione.Sono stati pubblicati i primi articoli sulle analisi secondarie del database SynergyCOLLABORATORI INTERNI:MARINE CORBIN, Ivan MARIN FRANCH, Dario MIRABELLI, Lorenzo RICHIARDI, Loredana VIZZINICOLLABORATORI ESTERNI:Paolo Boffetta, Kurt Straif, Ann Olsson (IARC, Lyon), coor<strong>di</strong>natori dello stu<strong>di</strong>o; Hans Kromhout(Institute for Risk Assessment Sciences, University of Utrecht), coor<strong>di</strong>natore della valutazionedell’esposizione; Susan Peters (Institute for Risk Assessment Sciences, University of Utrecht);PerGustavsson (Karolinska Institutet, Stockhom), coor<strong>di</strong>natore delle analisi.RISORSE E FINANZIAMENTO:Lo stu<strong>di</strong>o è finanziato, me<strong>di</strong>ante contratto con il centro coor<strong>di</strong>natore (IARC, Lyon) dalBerufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für Arbeitsme<strong>di</strong>zin (BGFA).180