Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Tumoren ohne Zytokin-Therapie erzeugt wird, limitiert und wahrscheinlich ungenügend, um eine
Wirkung auf den Tumor zu haben (siehe Kapitel 4). Ersatz oder Zusatz von Zytokinen
ermöglicht eine Verstärkung der Immunantwort, was eine Antitumor-Aktivität zur Folge hat.
Die Zytokine, die zum Gebrauch als Antitumortherapie anerkannt sind (IFN-α, IL-2) werden
normalerweise subkutan verabreicht und haben den Vorteil, dass sie unter Umständen vom
Patienten selber oder von einem Helfer oder Verwandten verabreicht werden können. In einigen
Fällen ist eine intravenöse (i.v.) Anwendung zu Beginn der Therapie nötig, was einen
Spitalaufenthalt erforderlich macht. Subkutan (s.c.) verabreicht, sind Interferone wirksam bei
Nierenkarzinom, Melanom und karzinoiden Tumoren, während Interleukine bei
Nierenzellkarzinom und Melanom angewandt werden. (Für weitere Informationen bezüglich
Interleukine, siehe weiter unten: rekombinantes IL-2.)
Die Behandlung mit IFN-α hat eine bekannte Ansprechrate von 10–20% bei Patienten mit
fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, dem häufigsten Krebs der Niere. Dies ist ein
bemerkenswertes Ansprechen, wenn man mit der konventionellen Chemotherapie und
Hormontherapie vergleicht, wo die Ansprechrate nicht mehr als 10% beträgt. Ein
Langzeitüberleben ist jedoch selten (etwa 10% der Patienten überleben 3 Jahre oder länger)
und die Toxizität ist bei der hoch dosierten Interferon-α Behandlung (9 bis 10x10 6 E/Tag
dreimal wöchentlich), welche für das Ansprechen nötig ist, ausgeprägt. Eine
Kombinationstherapie ist nicht sinnvoll, haben doch Studien gezeigt, dass die Resultate von
IFN-α als Monotherapie und in Kombination mit Chemotherapie wie Vinblastin dieselben sind.
Kürzlich wurde gezeigt, dass der Nutzen der Behandlung mit IFN-α von Risikofaktoren
abhängig ist (wie vom Allgemeinzustand, erfolgter Nephrektomie oder Serum-Chemie), wobei
etwa 30% der Patienten ohne Risikofaktoren drei Jahre überleben.
Die Resultate der IFN-α-Behandlung bei Melanomen sind besser und erreichen bei 40% der
Patienten Rezidivfreiheit nach 5 Jahren und eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 45%. Auch
hier sind hohe Dosierungen von IFN-α nötig (20 ME/m 2 /Tag i.v., fünfmal wöchentlich für 4
Wochen, danach 10 ME/m 2 s.c. dreimal wöchentlich für 11 Monate) und die Toxizität ist
beträchtlich (schwere Granulozytopenie bei bis zu 45% der Patienten, schwere Lebertoxizität
bei 30%, ausgeprägte Fatigue bei 25%). Studien über die Einstellung der Patienten bezüglich
Toxizität haben gezeigt, dass die meisten bereit sind, für den Preis der Rezidivfreiheit auch
schwere Nebenwirkungen in Kauf zu nehmen. Trotzdem konnte IFN-α wegen der hohen
Toxizität nicht als adjuvante Therapie eingeführt werden und hat zu einer Anzahl von Studien
geführt, die die Wirksamkeit niedrigerer Dosierungen untersuchen.
Wie schon oben erwähnt, ist die Anwendung von Zytokinen wie IFN-α und IL-2 mit einer Reihe
von Nebenwirkungen verbunden. Diese erfolgen auf Grund der direkten oder indirekten
Wirkung von Zytokinen auf andere Immunfunktionen, welche nicht das eigentliche Ziel der
Therapie sind. So wurden Techniken untersucht, die die Anwendung der Zytokine auf nur ein
Organ beschränken: direkte Injektion in Tumoren; Gebrauch an immunprivilegierten Orten wie
dem zentralen Nervensystem (ZNS); Anwendung spezialisierter Techniken, die den zu
behandelnden Tumor isolieren. Leider konnten bis heute auch die intensiven Studien keine
alternative Methoden zur Zytokin-Anwendung hervorbringen, die denselben direkten Antitumor-
Effekt haben wie die systemische Hochdosis-Therapie und gleichzeitig weniger toxisch sind.
Insgesamt ist die Zytokin-Therapie die am meisten angewandte biologische Therapiemethode
bei Krebs. Ihre Nutzung als Supportivtherapie ist weit verbreitet und normalerweise auch gut
verträglich, und gewisse Zytokine haben eine wichtige Antitumorwirkung bei der Behandlung
von Nierenzellkarzinom und Melanom.
Die Behandlung
mit IFN-α hat eine
bekannte
Ansprechrate von
10–20% bei
Patienten mit
fortgeschrittenem
Nierenzellkarzinom,
dem
häufigsten Krebs
der Niere.
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