Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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3. Beschreiben Sie, wie Mutationen zur Entwicklung von Krebs führen können, und benützen
Sie dazu einerseits das Tumor-Suppressor-Gen p53 und andererseits den Wachstumsfaktor-
Rezeptor HER2 als Beispiel.
p53 ist ein wirkungsvoller Tumor-Suppressor-Transkriptionsfaktor, welcher normalerweise
Zellen befähigt, mit DNA-Schäden erfolgreich umzugehen. Er tut dies, indem er der
Proliferation vorbeugt und den Zellzyklus so lange anhält, bis die DNA repariert ist, bevor
die Replikation stattfindet. Wenn die DNA nicht repariert werden kann, leitet p53 die
Apoptose ein. Mutationen, welche p53 an der Bindung an die DNA hindern, hemmen seine
Fähigkeit, die DNA-Replikation zu verhindern oder die Apoptose bei Zellen mit irreparablen
DNA-Schäden einzuleiten und können so zur Entwicklung von Krebs führen.
HER2 kodiert ein Mitglied aus der Familie der transmembranen Wachstumsfaktor-
Rezeptoren, welche in der Kontrolle der Zellreplikation, des Zellwachstums, der
Differenzierung und des Zell-Überlebens eine Rolle spielen. Eine HER2 Gen-Amplifikation
führt dazu, dass einzelne Zellen mehr als zwei Kopien des Gens aufweisen. Dies führt zu
stark erhöhter HER2-Rezeptor-Ausprägung und somit zur exzessiven Stimulation von
Signalwegen und zur unkontrollierten Zell-Proliferation.
4. Was ist eine Signal-Transduktion und was bewirkt sie?
Signal-Transduktion ist der Prozess, bei welchem die Stimulation eines bestimmten Rezeptors
eine Serie von Ereignissen in der Zelle auslöst, was zu einer Gen- und Protein-Antwort führt.
Sie stellt sicher, dass Zellen fähig sind, auf ihre Mikro-Umgebung zu reagieren, indem
extrazelluläre Stimuli empfangen, verstanden und zum Zellkern übermittelt werden und somit
angepasste zellspezifische Antworten aktiviert werden.
5. Zählen Sie kurz die wichtigsten Stadien und Ereignisse bei einem typischen Signal-
Transduktions-Ablauf auf und benützen Sie dazu einen Wachstumsfaktor als ersten Schritt.
Schritt 1: Der extrazelluläre Wachstumsfaktor (Ligand) bindet an seinen spezifischen
Rezeptor an der Zellmembran.
Schritt 2: Die Ligand-Bindung aktiviert den Rezeptor, was die Stimulation des Enzyms
Tyrosinkinase bewirkt.
Schritt 3: Die Tyrosinkinase phosphoryliert und aktiviert Mediatoren im Signal-
Transduktionsweg.
Schritt 4: Als Resultat davon wird die Gen-Expression im Zellkern reguliert.
6. Beschreiben Sie die Rolle von Genmutationen bei der Auslösung von Krebs.
Die Tumor-Progression von einer nicht-malignen Läsion zum invasiven Tumor und bis zur
metastasierenden Tumorerkrankung beinhaltet viele aufeinander folgende Runden von
Mutationen und natürlicher Selektion. Während dieses Prozesses erwerben sich Zellen,
welche von einer Mutterzelle mit einer einzigen Mutation abstammen, weitere Mutationen
und werden zunehmend aggressiver. Es wird also angenommen, dass die Entwicklung von
Krebs normalerweise mehrere voneinander unabhängige seltene Ereignisse in derselben
Zelle benötigt. Mutationen in gewissen Zellen (Proto-Onkogenen und Tumor-Suppressoren)
haben mehr Wirkung als solche in anderen Zellen, welche keine Schlüsselstellen in der
Kontrolle der Zell-Signalisierung haben.
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