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Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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3<br />

wahrscheinlich bedingt durch die vermehrten Wachstums-Signale, infolge der Präsenz der<br />

vermehrten HER2-Rezeptoren.<br />

In der Klinik weisen etwa 20% der Frauen mit Brustkrebs einen HER2-positiven Status auf. Diese<br />

Frauen haben eine schlechte Prognose (Abbildung 3.8). Weitere Beobachtungen weisen darauf<br />

hin, dass der HER2-Status das Ansprechen auf übliche <strong>Therapien</strong> für Brustkrebs beeinflussen<br />

kann. Studien lassen vermuten, dass HER2-positive Frauen gegenüber Hormon<strong>the</strong>rapien, wie<br />

zum Beispiel Tamoxifen, resistent sind; hingegen eher behandelbar mit optimalen Dosen von<br />

anthracyklinhaltigen <strong>Therapien</strong>. Es ist wichtig, darauf hinzuweisen, dass HER2 die<br />

Angriffsfläche für den humanisierten monoklonalen Antikörper Herceptin ® darstellt.<br />

Wahrscheinlichkeit des krankheitsfreien Überlebens<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

Log rank p=0.001<br />

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Zeit (Monate)<br />

In der Klinik<br />

weisen etwa 20%<br />

der Frauen mit<br />

Brustkrebs einen<br />

HER2-positiven<br />

Status auf. Diese<br />

Frauen haben<br />

eine schlechte<br />

Prognose.<br />

Abbildung 3.8. HER2-positive Brustkrebspatientinnen haben eine schlechtere krankheitsfreie<br />

Überlebenszeit als Patientinnen, die HER2-negativ sind. Reproduziert mit Erlaubnis von Seshadri et al.<br />

J Clin Oncol 1993:1936–42.<br />

Mehrere Studien haben gezeigt, dass andere Onkogene zusammen mit HER2 bei Tumoren<br />

überexprimiert sind. So gibt es zum Beispiel oft Verbindungen zwischen der Überexpression<br />

von HER2, p53 <strong>und</strong> c-Myc bei Brustkrebs. Die Testung für die Kombination von HER2- <strong>und</strong><br />

p53-Überexpression kann helfen, Patienten in verschiedene Risikogruppen zu klassifizieren.<br />

Zellsignale<br />

Proto-Onkogene <strong>und</strong> Tumor-Suppressor-Gene üben ihre Wirkung in der Kontrolle der<br />

Zellreplikation über intrazelluläre Signalpfade aus. Ein Proto-Onkogen wie HER2 kodiert für<br />

einen Rezeptor, der, wenn er stimuliert ist, eine Reihe von Vorgängen innerhalb der Zelle<br />

triggert (auslöst). Dieser Prozess ist bekannt als Signal-Transduktion <strong>und</strong> stellt sicher, dass die<br />

Zellen fähig sind, auf die lokale Umgebung, in der sie sich befinden, zu antworten. Auf diesem<br />

Weg werden extrazelluläre Stimuli empfangen, verstanden <strong>und</strong> an den Kern übermittelt, mit<br />

dem Ziel, eine angepasste zellspezifische Antwort zu aktivieren. Die Regulation solcher<br />

Antworten wird in erster Linie durch Signal-Transduktionen kontrolliert.<br />

Alle biologischen Prozesse sind das Resultat von integrierten <strong>und</strong> konzertierten molekularen<br />

Vorgängen. Zum Beispiel besteht eine emzymatische Reaktion aus einer Serie von Schritten. So<br />

ist die gesamte Protein-Aktivierung eine Kette von Vorgängen, von denen jeder als Signal für<br />

Proto-Onkogene<br />

<strong>und</strong> Tumor-<br />

Suppressor-Gene<br />

üben ihre<br />

Wirkung in der<br />

Kontrolle der<br />

Zellreplikation<br />

über<br />

intrazelluläre<br />

Signalpfade aus.<br />

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