Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...
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wahrscheinlich bedingt durch die vermehrten Wachstums-Signale, infolge der Präsenz der<br />
vermehrten HER2-Rezeptoren.<br />
In der Klinik weisen etwa 20% der Frauen mit Brustkrebs einen HER2-positiven Status auf. Diese<br />
Frauen haben eine schlechte Prognose (Abbildung 3.8). Weitere Beobachtungen weisen darauf<br />
hin, dass der HER2-Status das Ansprechen auf übliche <strong>Therapien</strong> für Brustkrebs beeinflussen<br />
kann. Studien lassen vermuten, dass HER2-positive Frauen gegenüber Hormon<strong>the</strong>rapien, wie<br />
zum Beispiel Tamoxifen, resistent sind; hingegen eher behandelbar mit optimalen Dosen von<br />
anthracyklinhaltigen <strong>Therapien</strong>. Es ist wichtig, darauf hinzuweisen, dass HER2 die<br />
Angriffsfläche für den humanisierten monoklonalen Antikörper Herceptin ® darstellt.<br />
Wahrscheinlichkeit des krankheitsfreien Überlebens<br />
100<br />
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60<br />
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Log rank p=0.001<br />
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Zeit (Monate)<br />
In der Klinik<br />
weisen etwa 20%<br />
der Frauen mit<br />
Brustkrebs einen<br />
HER2-positiven<br />
Status auf. Diese<br />
Frauen haben<br />
eine schlechte<br />
Prognose.<br />
Abbildung 3.8. HER2-positive Brustkrebspatientinnen haben eine schlechtere krankheitsfreie<br />
Überlebenszeit als Patientinnen, die HER2-negativ sind. Reproduziert mit Erlaubnis von Seshadri et al.<br />
J Clin Oncol 1993:1936–42.<br />
Mehrere Studien haben gezeigt, dass andere Onkogene zusammen mit HER2 bei Tumoren<br />
überexprimiert sind. So gibt es zum Beispiel oft Verbindungen zwischen der Überexpression<br />
von HER2, p53 <strong>und</strong> c-Myc bei Brustkrebs. Die Testung für die Kombination von HER2- <strong>und</strong><br />
p53-Überexpression kann helfen, Patienten in verschiedene Risikogruppen zu klassifizieren.<br />
Zellsignale<br />
Proto-Onkogene <strong>und</strong> Tumor-Suppressor-Gene üben ihre Wirkung in der Kontrolle der<br />
Zellreplikation über intrazelluläre Signalpfade aus. Ein Proto-Onkogen wie HER2 kodiert für<br />
einen Rezeptor, der, wenn er stimuliert ist, eine Reihe von Vorgängen innerhalb der Zelle<br />
triggert (auslöst). Dieser Prozess ist bekannt als Signal-Transduktion <strong>und</strong> stellt sicher, dass die<br />
Zellen fähig sind, auf die lokale Umgebung, in der sie sich befinden, zu antworten. Auf diesem<br />
Weg werden extrazelluläre Stimuli empfangen, verstanden <strong>und</strong> an den Kern übermittelt, mit<br />
dem Ziel, eine angepasste zellspezifische Antwort zu aktivieren. Die Regulation solcher<br />
Antworten wird in erster Linie durch Signal-Transduktionen kontrolliert.<br />
Alle biologischen Prozesse sind das Resultat von integrierten <strong>und</strong> konzertierten molekularen<br />
Vorgängen. Zum Beispiel besteht eine emzymatische Reaktion aus einer Serie von Schritten. So<br />
ist die gesamte Protein-Aktivierung eine Kette von Vorgängen, von denen jeder als Signal für<br />
Proto-Onkogene<br />
<strong>und</strong> Tumor-<br />
Suppressor-Gene<br />
üben ihre<br />
Wirkung in der<br />
Kontrolle der<br />
Zellreplikation<br />
über<br />
intrazelluläre<br />
Signalpfade aus.<br />
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