Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Der genaue Mechanismus, welcher der HER2-Amplifikation unterliegt, und der Weg wie dies zur
Bösartigkeit von Krebs beiträgt, ist bis jetzt nicht bekannt. Was auch immer die Ursachen dafür
sind, die Konsequenzen der HER2-Amplifikation sind eine Höherregulation von Zellwachstum und
eine onkogene Transformation (siehe Abbildung 3.7). Biologische therapeutische Strategien mit
dem Ziel der Beeinflussung von tumorspezifischen molekularen Anomalien werden in Kapitel 6
und 7 beschrieben.
Zunahme von Mutationen durch Tumorwachstum
Mutationen sind wichtige Eigenschaften von Krebszellen und ermöglichen deren eindrückliche
Fähigkeit, kontinuierlich zu wachsen und menschliche Abwehrmechanismen zu umgehen. Wie
schon früher beschrieben, ist dies oft das Resultat einer Exposition von Tumor-Initiatoren und
Tumor-Promotoren. Die Hypothese des Mutator-Phänotyps schreibt dieses Phänomen einer
wachsenden Zahl von Fehlern in der DNA-Replikation zu. Entsprechend dieser Theorie spielen
DNA-Polymerasen, DNA-Reparatur-Enzyme und andere Moleküle eine wichtige Rolle. Als Folge
davon können andere Gene, die für die Aufrechterhaltung der Stabilität des Genoms und für die
Kontrolle der Proliferation verantwortlich sind, mutiert werden.
Zusammenfassung
Tumoren sind wachsende Massen nicht normaler Zellen. So lange diese neoplastischen Zellen in
einer einzigen Masse zusammen bleiben, ist der Tumor lokalisiert. Die neoplastische und maligne
Natur von Krebszellen bedeutet, dass sie sich auch ohne wachstumsfördernde Signale vermehren
und die menschlichen Abwehrmechanismen umgehen. Die Umwandlung einer normalen Zelle in
eine maligne Zelle ist die Folge von genetischen Mutationen, üblicherweise in Folge der
Einwirkung eines Karzinogens. Eine einzelne Mutation (eine Sequenz-Veränderung der DNA)
genügt meist nicht zur Auslösung von Krebs. Es weist einiges darauf hin, dass die Entwicklung
von Krebs im Allgemeinen von mehreren unabhängigen Störungen in derselben Zelle abhängt.
Tumoren wachsen exponentiell und das Fortschreiten eines Tumors beinhaltet mehrere
Mutationsrunden und auch eine natürliche Selektion. Dies erhöht die Fehlerquote in der DNA-
Replikation im Laufe des Tumorwachstums.
Ein Proto-Onkogen ist ein Gen mit normalen Funktionen in der Kontrolle der Zellproliferation, das
sich mutieren und ein Onkogen werden kann. Ein Tumor-Suppressor-Gen ist ein Antiproliferations-
Gen in einer normalen Zelle. Es wird angenommen, dass Krebs als Folge einer Serie von
Mutationen in Onkogenen und Tumor-Suppressor-Genen entsteht. Beispiele dafür sind HER2, ein
Proto-Onkogen, und p53, ein Tumor-Suppressor-Gen. Diese Gene haben sehr wichtige Rollen bei
Brustkrebs und Kolorektalkrebs. Neuere Entdeckungen weisen darauf hin, dass Mismatch-
Reparatur-Gene ebenfalls eine Rolle spielen bei der Prädisposition von Zellen für Mutationen. Die
Apoptose, ein Mechanismus des Zelltodes, ist ein biologischer Vorgang, welcher eine wichtige
Rolle in der Entwicklung der Homöostase und in vielen Krankheitsprozessen spielt. Beschädigte
und überflüssige Zellen auf eine präzise und systematische Art zu vernichten, ist ein wichtiger
Bestandteil normaler Entwicklung. Einige Krebsarten scheinen Zelltod-Abfolgen zu verhindern,
was in exzessiver und unkontrollierter Proliferation endet.
Gene, die in der Entstehung von Krebs eine Rolle spielen, kodieren oft Moleküle wie
Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren, welche normalerweise die Zellreplikation stimulieren
oder Faktoren, die zur Verursachung des Zelltods (Apoptose) beitragen. Wachstumsfaktoren
beinhalten Proteine, Peptide (kleine Proteine) oder Steroid-Hormone. Wenn sie an die
entsprechenden Rezeptoren an der Zelloberfläche gebunden sind, aktivieren Wachstumsfaktoren
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