Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...
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3<br />
Signal-Pfade<br />
HER2<br />
HER2 ist ein Mitglied der Familie der humanen epidermalen Wachstumsrezeptoren, welche aus<br />
vier ähnlichen Rezeptoren besteht. Diese Rezeptoren interagieren miteinander. Anomalien des<br />
HER2-Rezeptors, die eine Überstimulation der Übermittlungspfade von zellulären<br />
Wachstumsfaktor-Signalen hervorrufen, spielen eine Rolle bei einer Anzahl von<br />
<strong>Krebs</strong>krankheiten, insbesondere bei Brustkrebs.<br />
Die Struktur von HER2<br />
Das HER2-Protein hat drei Domänen oder Regionen, die folgende Anteile umfassen:<br />
● eine extrazelluläre Domäne, die in der Liganden-Bindung tätig ist<br />
● einen transmembranen Bereich für die Signalisierung<br />
● einen intrazellulären Bereich mit Tyrosinkinase-Aktivität (Abbildung 3.12).<br />
HER2-Signal-Transduktion<br />
Kleine Mengen des HER2-Rezeptors sind normalerweise an der Oberfläche von epi<strong>the</strong>lialen<br />
Zellen exprimiert <strong>und</strong> spielen eine Rolle im normalen Zellwachstum <strong>und</strong> in der Zellteilung. HER2<br />
verbindet sich mit anderen HER-Rezeptoren, um aktiv werden zu können. Der<br />
Anbindungsprozess triggert eine festgelegte Reihenfolge von Ereignissen, die wiederum einen<br />
Informationsfluss durch den Signal-Transduktionspfad bewirken. So wird sichergestellt, dass die<br />
Signale von der Zellmembran durch das Zytoplasma zum Zellkern übermittelt werden<br />
(Abbildung 3.11). Die Gen-Aktivierung geschieht dann als Folge dieses Signal-Transduktions-<br />
Prozesses.<br />
Inhibition der HER2-Signal-Transduktion<br />
Wie schon erwähnt, wird HER2 in etwa 20% der Brustkrebserkrankungen überexprimiert. So<br />
hat eine Anzahl von Patientinnen mit Brustkrebs multiple Kopien des HER2-Gens, was zu einer<br />
Plasma-<br />
Membran<br />
Zytoplasma<br />
Extrazelluläre<br />
Domäne (632 Aminosäuren)<br />
Ligand-bindende Stelle<br />
Transmembrane Domäne<br />
(22 Aminosäuren)<br />
Intrazelluläre Domäne<br />
(580 Aminosäuren)<br />
Tyrosinkinase-Aktivität<br />
Anomalien des<br />
HER2-Rezeptors,<br />
die eine<br />
Überstimulation<br />
der<br />
Übermittlungspfade<br />
von zellulären<br />
Wachstumsfaktor-<br />
Signalen<br />
hervorrufen,<br />
spielen eine Rolle<br />
bei einer<br />
Anzahl von<br />
<strong>Krebs</strong>krankheiten,<br />
insbesondere bei<br />
Brustkrebs.<br />
…eine Anzahl<br />
von Patientinnen<br />
mit Brustkrebs hat<br />
multiple Kopien<br />
des HER2-Gens,<br />
was zu einer<br />
Überexpression<br />
des HER2-<br />
Proteins, zu<br />
erhöhter<br />
Signalabgabe an<br />
den Zellkern <strong>und</strong><br />
zu onkogener<br />
Transformation<br />
normaler Zellen<br />
führt.<br />
Abbildung 3.12. Modell des HER2-Proteins.<br />
3.17
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