Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Monoklonale Antikörper
Der Gebrauch von „nackten“ oder unkonjugierten monoklonalen Antikörpern, um Tumoren
anzugreifen und direkte Wirkungen auf Tumorzellen zu erzielen, ist die einfachste der
untersuchten Antikörper-Methoden. Die Wirksamkeit dieser Art von Therapie hängt von
folgenden Faktoren ab:
● von der Auswahl eines geeigneten Ziel-Antigens; also z.B. von einem, das in abnormer
Weise von Tumorzellen, aber nicht von normalen Zellen, exprimiert wird, das ausgeprägt an
der Tumorzelloberfläche vorhanden ist, das stabil ist (nicht variabel durch Punktmutationen
im Gen) und das aktiv ist in der Tumorentwicklung und/oder Tumorerhaltung
● vom monoklonalen Antikörper, welcher eine hohe Affinität für das Ziel-Antigen haben muss,
aber keine Auswirkungen auf normales Gewebe haben sollte
● vom Tumor-Typ, inklusive Zugänglichkeit durch den Antikörper.
Diese Eigenschaften stellen sicher, dass der monoklonale Antikörper nicht gesunde Zellen
angreift, oder aber höchstens minimale Wirkung auf diese hat, während er Tumorzellen effektiv
unterdrückt oder vernichtet. Eine starke Ausprägung von Antigen-Expression durch Tumorzellen
erhöht die Zielgenauigkeit und Wirksamkeit des Antikörpers, während die Stabilität des
Antigens sicherstellt, dass der Zielbereich für die Therapie immer vorhanden ist. Die hohe
Affinität des monoklonalen Antikörpers für sein Zielobjekt verbessert auch die Tumorspezifität.
Früher war man der Ansicht, dass die Wirksamkeit der monoklonalen Antikörpertherapie eine
Folge der Stimulation der Immunantwort, welche schlussendlich im Zelltod endete, sei. Heute
glaubt man jedoch, dass die Antikrebs-Aktivität monoklonaler Antikörper auf verschiedene
Arten erzeugt wird, nämlich:
● gezielte Regulation nach unten (downregulation), welche zu Funktionsveränderungen führt,
z.B. Wachstumsfaktor-Rezeptoren
● Vorbeugung der Zielaktivierung, z.B. von Wachstumsfaktor-Rezeptoren
● Hemmung intrazellulärer Signalpfade, welche von Ziel-Antigen kontrolliert werden, z.B.
wachstumsstimulierende Signale, welche von einem an seinen Rezeptor bindenden
Wachstumsfaktor produziert werden
● Einleitung von Immunantworten
Der Gebrauch
von „nackten“
oder
unkonjugierten
monoklonalen
Antikörpern, um
Tumoren
anzugreifen und
direkte
Wirkungen auf
Tumorzellen zu
erzielen, ist die
einfachste der
untersuchten
Antikörper-
Methoden.
Monoklonale
Antikörper-
Therapie wurde
zur klinischen
Realität, als man
chimerische oder
humanisierte
Antikörper
herstellen
konnte . . .
● direkte Antikrebs-Aktivität durch programmierten Zelltod (Apoptose), z.B. Aktivierung von
Faktoren, die Apoptose induzieren als Folge eines Feedbacks gehemmter intrazellulärer
Wachstumsstimulations-Signalpfade.
Monoklonale Antikörper-Therapie wurde zur klinischen Realität, als man chimerische oder
humanisierte Antikörper herstellen konnte, welche die Antigen-Spezifität des elterlichen Mäuse-
Antikörpers beibehalten, aber nicht als fremdes Protein erkannt und neutralisiert werden. Diese
Methode hat sich in klinischen Versuchen als effektiv erwiesen, und mittlerweile sind zwei
Wirkstoffe für den Routinegebrauch in der Klinik erhältlich:
● MabThera ® , ein chimerischer anti-CD20-Antikörper, der bei ca. 50% der Patienten mit Non-
Hodgkin-Lymphom ein Ansprechen bewirkt und gut verträglich ist
● Herceptin ® , ein humanisierter anti-HER2 monoklonaler Antikörper, der eine Steigerung der
Gesamtüberlebensdauer bei Frauen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs
bewirkt (siehe detaillierte Beschreibung später in diesem Kapitel) (Abbildung 6.3).
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