Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Die genetische Charakterisierung von Tumoren
Tumoren sind
bekannt dafür,
dass sie multiple
Genmutationen
und
chromosomale
Anomalien
aufweisen, von
denen viele zur
Aggressivität des
Tumors beitragen.
Tumoren sind bekannt dafür, dass sie multiple Genmutationen und chromosomale Anomalien
aufweisen, von denen viele zur Aggressivität des Tumors beitragen. Obwohl man bei gewissen
Anomalien, wie der HER2-Überexpression/Amplifikation, weiss, dass sie eine wichtige Rolle in
Bezug auf die Tumoreigenschaften spielen, ist anzunehmen, dass eine Kombination genetischer
Defekte für das Verhalten eines bestimmten Tumors ausschlaggebend ist. Zudem können
mehrere solche Defekte bei gewissen Tumoren in spezifischen Kombinationen auftreten.
Bis vor kurzem war es nicht möglich, gleichzeitig nach mehreren genetischen Anomalien im
Tumor zu suchen. Die Fortschritte in der Technologie haben es nun aber ermöglicht, eine grosse
Anzahl von Genen zu durchsuchen, um festzustellen, wie sie in normalen und erkrankten Zellen
exprimiert sind und um Anomalien, die im Zusammenhang mit der Krankheit stehen, zu
identifizieren. Es ist anzunehmen, dass solche Gen-Expressions-Profile die bisherige
Krebsdiagnostik und die Entwicklung von Krebsmedikamenten revolutionieren werden.
Komplementäre DNA-Micro-Arrays
Komplementäre DNA (cDNA) ist eine DNA, die von einer mRNA-Schablone synthetisiert
worden ist. Die cDNA kann verwendet werden, um Genom-DNA zu testen und so Gene zu
identifizieren. Micro-Arrays sind Chips, welche bis zu 400’000–500’000 einzelne cDNAs
enthalten. Mit der Anwendung dieser Micro-Arrays ist es möglich:
● mutierte Gene in Tumorzellen zu identifizieren
● die Expression buchstäblich Tausender von Genen in einem Tumor zu untersuchen, indem
der mRNA-Gehalt von Tumorzellen untersucht wird
● die Gen-Expression unter verschiedenen Konditionen, wie zum Beispiel unter Stimulation mit
Wachstumsfaktoren oder medikamentöser Therapie, zu untersuchen.
Die Fähigkeit, zu definieren, welche Gene durch einen Tumor exprimiert sind und unter welchen
Umständen, und wie diese Expression sich im Laufe der Zeit verändert, birgt eine Reihe
herausfordernder Auswirkungen in sich.
● Prognose. In einem kürzlich erschienenen Bericht wurde mitgeteilt, dass ein Micro-Array mit
18.000 cDNAs, die zur Identifikation von Genen bei der Entwicklung von normalen und
unnormalen Lymphozyten dienlich sind, zwischen zwei Untergruppen von grossen B-Zell-
Lymphomen unterscheiden konnte. Eine davon hatte die charakteristische Gen-Expression
von B-Zellen aus Lymphknoten und wies eine relativ gute Prognose auf. Die andere hatte die
charakteristische Gen-Expression von aktivierten B-Zellen und die Prognose war relativ
schlecht. Dieser prognostische Wert war unabhängig von der Standard-Messung der
Prognose.
● Tumor-Staging. Nachdem nun mehr Informationen über Veränderungen der Gen-Expression
verfügbar werden, nimmt man an, dass diese einen Zusammenhang mit den verschiedenen
Stadien in der Entwicklung eines Tumors haben. Dies ist einerseits prognostisch wichtig, weil
das Tumorstadium im engen Zusammenhang mit der Prognose steht. Andererseits hat diese
Information prädiktiven Wert, weil damit die Therapie individueller zugeschnitten werden
kann.
● Identifizieren therapeutischer Ziele. Die rasche Identifikation von Genen und Mechanismen,
die zur Tumorentstehung führen, wird die Entwicklung angepasster Medikamente mit Hilfe
von Micro-Arrays fördern; z.B. durch Identifikation eines möglichen Faktors, der die
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