Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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ausgetauscht oder innerhalb von Chromosomen neu positioniert wird. Die daraus entstehende
Gen-Veränderung verursacht eine abnorme Gen-Expression.
Diese Arten von Veränderungen sind häufig die Folge von Tumor-Initiatoren oder Tumor-
Promotoren. Tumor-Initiatoren sind Substanzen (wie zum Beispiel Benzopyren, ein Bestandteil
von Tabak), die bei einer Erstexposition noch keine sichtbaren Schäden verursachen, die aber
bei chronischer Exposition die Entwicklung von Krebs fördern. Im Gegensatz dazu können
Tumor-Promotoren Krebs verursachen, wenn sie nach dem Kontakt mit einem Tumor-Initiator
wiederholt angewandt werden. Ein Beispiel dafür sind die Phorbol-Ester, welche sich in
Pflanzenölen befinden. Eine kontinuierliche Exposition zu Tumor-Promotoren stimuliert die
unangepasste Zell-Proliferation, jedoch nicht die Krebsentwicklung. Krebs entwickelt sich, wenn
weitere Mutationen vorkommen, bevor der Tumor-Promotor unwirksam gemacht wird. Also
können Krebskrankheiten infolge Gen-Veränderungen durch Umweltfaktoren entstehen.
Tumor-Suppressor-
Gene kommen in
normalen Zellen
vor und hemmen
normalerweise
eine übermässige
Zell-Proliferation.
Das Mismatch-
Reparatur-System
ist ein DNA-
Korrekturlese-
System, das
fehlerhafte DNA-
Nukleotiden
erkennen und
korrigieren kann.
Tumor-Suppressor-Gene
Tumor-Suppressor-Gene kommen in normalen Zellen vor und hemmen normalerweise eine
übermässige Zell-Proliferation. Der Verlust der Funktion von Tumor-Suppressor-Genen, als Folge
einer Mutation, spielt ebenfalls eine Rolle in der Entwicklung von Krebs. Im Gegensatz zu den
aktivierenden Mutationen, die aus Proto-Onkogenen Onkogene generieren, verlieren die Tumor-
Suppressor-Gene ihre Funktion bei Krebszellen. Ähnlich wie die Onkogene, haben die Tumor-
Suppressor-Gene verschiedene Funktionen in der Wachstumsregulation, der Differenzierung und
der Apoptose (dem programmierten Zelltod). Wie weiter unten erwähnt (siehe Seite 3.10),
nimmt man an, dass das Produkt des Tumor-Suppressor-Gens p53 den Prozess des
programmierten Zelltodes reguliert.
Mismatch-Reparatur-Gene
Zunehmende Evidenz leitet zur Annahme, dass neben den Proto-Onkogenen und den Tumor-
Suppressor-Genen auch DNA-Reparatur-Gene eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Krebs
spielen. Das Mismatch-Reparatur-System ist ein DNA-Korrekturlesesystem, das fehlerhafte
DNA-Nukleotiden erkennen und korrigieren kann. Dieses wichtige System kann Fehler
reparieren und das Genom mit einem 100- bis 1’000 fachen Schutz gegen Mutationen
ausstatten. Es bewahrt so das Genom vor Rekombinationen zwischen nicht homologen
Regionen der DNA. Anders als bei den Nukleotid- und bei den Basen-Aubchnitt-Reparaturen,
bei welchen Nukleotiden erkannt werden, die chemisch verändert oder fusioniert wurden,
entdecken Mismatch-Reparatur-Systeme Veränderungen an der Aussenseite der DNA-Helix,
welche aus einer Fehlanlage von nicht komplementären Basen-Paaren resultiert. Das System
entfernt fehlerhafte Nukleotid-Sequenzen vom neuen Strang (Abbildung 3.5). Während bei der
Mismatch-Reparatur-Funktion vor allem Mutationen verhindert und Fehler korrigiert werden,
werden ebenfalls DNA-geschädigte Zellen zum Zelltod geführt. Kürzliche Erkenntnisse haben
gezeigt, dass die Mismatch-Reparatur-Proteine auch in andere Prozesse involviert sind, zum
Beispiel bei veränderten Basen oder anderen Typen von DNA-Schädigungen, wie Strang-
Abbrüchen der DNA. Die fehlerhafte Mismatch-Reparatur führt zu einer Zunahme von
spontanen Mutationen.
Forschungsergebnisse weisen darauf hin, dass eine Anzahl von Mismatch-Reparatur-Genen,
wie MSH2, MLH1, MLH2, PMS1 und PMS2, bei der Entwicklung von Krebs, wie zum Beispiel
bei Kolorektal-, Endometrial- und Magenkrebs eine Rolle spielen. So produzieren zum Beispiel
das MLH1- und MSH2-Gen normalerweise Proteine, die Fehler beseitigen können. Aber wenn
die MLH1- und MSH2-Gene defekt sind, werden die Reparatur-Proteine nicht produziert. Als
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