Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Fehlerhaftes Basen-Paar wird durch
das Reparatursystem erkannt
Fehlerhafte Base wird entfernt
Korrekte Base mit Anlage der
DNA-Sequenz wird resynthetisiert
Abbildung 3.5. Das Mismatch-Reparatur-System erkennt und ersetzt fehlerhafte DNA-Nukleotide.
Folge davon können DNA-Fehler während der Replikation übersehen werden, was zu einer
Häufung von Krebs-auslösenden Mutationen führen kann. Bis vor kurzem hat man
angenommen, dass MLH1- und MSH2-Defekte primär zu einem kolorektalen Karzinom führen
würden. Inzwischen hat man aber nachweisen können, dass diese beschädigten Gene
ebenfalls bei Personen mit anderen Tumorformen, inklusive Brustkrebs und Endometriumkrebs,
vorkommen.
Gen-Anomalien bei der Entwicklung von Krebs
Es wird angenommen, dass Krebs die Folge einer Reihe von Mutationen in Onkogenen und
Tumor-Suppressor-Genen ist. Die entsprechenden Mutationen variieren von Tumor zu Tumor. Die
Genmutationen beeinflussen die Produktion von regulierenden Wachstumsproteinen und
bringen die Zellteilung aus dem Gleichgewicht, was zum Wachstum von Tumoren führt.
Tabelle 3.1 zeigt eine Anzahl von Onkogenen und Tumor-Suppressor-Genen, die bis heute
identifiziert werden konnten, und die eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Krebs spielen.
Die Schlüsselbeispiele p53, Myc, Ras und HER2 sind unten aufgeführt.
p53
p53 ist ein potenter, Tumor-unterdrückender, multifunktionaler, sequenzspezifischer, DNAbindender
Transkriptionsfaktor, der eine zentrale Rolle im komplexen Netzwerk der Signalpfade
darstellt. Es handelt sich um ein kurzlebiges Protein, das sich als Antwort auf verschiedene
Signale (verursacht durch verschiedene Stressoren, die sich schädigend auf das Genom
auswirken, inklusive Schädigung der DNA, Unterbruch der DNA- oder RNA-Synthese und
Nukleotidzerstörung) vermehrt (siehe Abbildung 3.6). Diese Signale verursachen auch eine
p53-Aktivierung, wenngleich zu sagen ist, dass die verantwortlichen Mechanismen für die
Induktion und Aktivierung von p53 als Antwort auf stressbezogene Stimuli heute noch nicht
vollständig geklärt sind. Aktiviertes p53 ist involviert in die Kontrolle von DNA-Reparaturen vor
der DNA-Replikation und in die Induktion des programmierten Zelltodes von Zellen mit DNA-
Anomalien, die nicht repariert werden können. Diese Fähigkeit von p53, zelluläre Antworten
auf DNA-Schädigungen zu koordinieren, bedeutet, dass es die Erhaltung der genetischen
Stabilität fördert und so als „Genom-Wächter“ dient.
Es wird
angenommen,
dass Krebs die
Folge einer Reihe
von Mutationen in
Onkogenen und
Tumor-Suppressor-
Genen ist.
p53 ist ein
potenter, Tumorunterdrückender,
multifunktionaler,
sequenzspezifischer,
DNA-bindender
Transkriptionsfaktor…
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