Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Die Hauptüberlegung bei allen obigen Behandlungsmethoden ist, dass die Impfung dem
Immunsystem in einer Weise präsentiert wird, die eine spezifische Antwort stimuliert, welche
dann direkt auf den Tumor gerichtet werden kann. T-Zell-Immunität ist die therapeutisch
wirksamste Methode, sie verlangt Antigen-präsentierende Zellen, genannt dendritische Zellen.
Dendritische Zellen präsentieren den T-Lymphozyten Antigene auf eine Art, dass sie erkannt
werden können, und wenn die T-Lymphozyten einmal aktiviert sind, können sie T-Zellen
aktivieren. Dendritische Zellen sind interessant für Krebs-Impfungs-Strategien, und ihre
Anwendung für Zell-basierte Therapien ist viel versprechend.
Eine andere Überlegung bei der Entwicklung von Impfungen ist die, wie eine erzeugte
Immunantwort möglichst optimal ausgenützt werden kann. Dies wird normalerweise erreicht,
indem Immun-Adjuvantien benutzt werden, vor allem Zytokine, um die Immunantwort zu fördern
und zu verlängern. Aber auch Viren, bakterielle Proteine und andere Wirkstoffe wurden dazu
eingesetzt.
Krebs-Impfungen werden für die Behandlung von vielen verschiedenen Krebsarten untersucht, so
für Melanome, Lymphome und Krebs von Nieren, Brust, Ovarien, Prostata, Kolon und Rektum.
Je nach angestrebtem Therapieziel wird oft auch eine Kombination verschiedener Strategien mit
Krebs-Impfungen, Gentherapie und Zell-basierten Therapien zusammen angewandt (siehe
unten).
Gentherapie
Die Gentherapie beinhaltet den Transfer von genetischem Material in einen Tumor mit dem Ziel,
den Tumor zu behandeln. Dies ist attraktiv, weil die meisten Tumoren Gen-Mutationen enthalten,
welche mindestens zum Teil für ihre onkogene Natur verantwortlich sind, und deshalb
möglicherweise durch Gen-Transfer-Techniken korrigierbar sind.
Genetisches Material kann in Tumorzellen transferiert werden, indem Plasmide und genetisch
veränderte Viren benützt werden. Plasmide bestehen aus nackter DNA, welche so konstruiert
werden kann, dass sie die zu transferierende DNA enthält. Plasmide können in Zellen
eindringen, wo ihre DNA dann in die DNA des Zellkerns integriert wird. Leider ist plasmide
DNA einem Abbau unterworfen, was die Effizienz des Verfahrens limitiert.
Andere Peptide, welche auf ihre Wirkung als Impfung untersucht wurden, wurden von HER2,
dem ras Onkogen und dem Prostata-spezifischen Antigen (PSA) abgeleitet. Die Behandlungen,
die auf diesen Peptiden basierten, erwiesen sich aber als ineffektiv. Verschiedene andere
Peptide wurden schon als mögliche Impfstoffe vorgeschlagen, aber noch nicht klinisch getestet.
DNA
DNA-Impfungen sind Plasmide, nackte DNA-Moleküle, die rekombinante DNA enthalten,
welche für Immunogene wie das carcino-embryonale Antigen (CEA) kodieren. Die DNA-
Impfung hat Vorteile gegenüber der Peptid-Impfung bezüglich Stabilität, Immunogenität, Ort der
Immunogen-Expression und Bandbreite der erreichten Immun-Antworten. Klinische Versuche mit
DNA-Impfungen bei Melanomen, Lymphomen und Kolon-Karzinomen sind in einem frühen
Stadium.
Das grösste theoretische Risiko mit dieser Art von Impfstrategie ist, dass die rekombinante DNA
in die Wirts-DNA eingefügt wird und dort Mutationen verursacht. Dieser Nachteil wird
berücksichtigt mit dem Versuch, die nackte RNA zum Impfung zu verwenden, weil diese nicht
ins Wirts-Genom aufgenommen wird. Allerdings wurden solche Impfungen bis jetzt erst in-vitro
getestet.
Dendritische
Zellen sind
interessant für
Krebs-Impfungs-
Strategien, und
ihre Anwendung
für Zell-basierte
Therapien ist viel
versprechend.
Genetisches
Material kann in
Tumorzellen
transferiert
werden, indem
Plasmide und
genetisch
veränderte Viren
benützt werden.
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