Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Impfungen doch nur einen kleinen klinischen Nutzen. So wurden spätere Versuche bei Patienten
mit kleinen Resterkrankungen und bei krankheitsfreien Patienten postoperativ durchgeführt.
Diese Versuche zeigten einigen Nutzen sowohl bei Ganzzell-Impfungen als auch bei Tumor-
Lysat-Versuchen, und zwar bei Leukämie, Melanom, Nierenkarzinom und anderen Tumorarten.
Modifizierte Tumorzellen
Genetische Modifikation von Tumorzellen vor der Impfung ist eine oft angewandte Therapieart.
Die Einsetzung eines viralen Genoms in Tumorzellen kann folgende Wirkungen haben: es
steigert die Stimulation von T-Zellen, erhöht die Anziehung von Antigen-präsentierenden Zellen
durch Stimulation der Produktion von Zytokinen und andern Molekülen oder erhöht die
Präsentation von Antigenen an T-Zellen (Abbildung 6.7). Die ersten Studien benützten dafür
Influenza-Virus infizierte Tumorzell-Lysate und zeigten, dass eine Immun-Antwort auf den Tumor
erzeugt werden konnte. So wurden Krebszellen mit darin enthaltenen Zytokin-Genen, wie z.B.
Interleukinen, Interferonen oder Tumor-Nekrose-Faktor-α konstruiert. Ein Ansprechen wurde
beobachtet bei Melanompatienten, welche mit IL-2-transduzierten Tumorzellen behandelt
wurden.
Tumor-spezifische Proteine
Die Anwendung von Tumor-spezifischen Proteinen, um eine Immunantwort hervorzurufen, ist
eine attraktive und direkte Art von Impfung. Die Verfeinerung dieser Methode durch Isolierung
von Peptid-Fragmenten, die für die Immunogenität eines Proteins wichtig sind, ist speziell
attraktiv. So können Probleme mit der Verträglichkeit überwunden werden, welche bei der
Anwendung von grossen Proteinen auftreten würden, und es wird erst noch die Spezifität der
Immunantwort gesteigert. Erste Versuche, bei welchen Peptide von Melanom-assoziierten
Proteinen eingesetzt wurden, zum Beispiel MAGE-1 und MART-1, waren erfolglos, weil nur
wenige oder gar keine Patienten ausreichend immunisiert wurden. So wurden Methoden
erforscht, um durch selektive Peptid-Mutation die Immunogenität der Peptide und die Rezeptor-
Bindungs-Affinität zu steigern. Nun ist die Immunisierung dank dieser modifizierten Peptide
erfolgreicher und bewirkt ein Ansprechen bei Melanom-Patienten.
A) B)
Tumorzellen, die
konstruiert wurden, um
Zytokine zu produzieren,
welche an der APC-
Stimulation beteiligt sind
APC
IL-3
IL-4
GM-CSF
CTL
Antigen-präsentierende
Rezeptoren, die von
Immunzellen erkannt werden
. . . die Isolierung
von Peptid-
Fragmenten, die
für die
Immunogenität
eines Proteins
wichtig sind, ist
speziell attraktiv.
So können
Probleme mit der
Verträglichkeit
überwunden
werden, welche
bei der
Anwendung von
grossen Proteinen
auftreten
würden . . .
Tumor-
Zellen
T H
Tumor-
Antigen
CTL
Immunzellen werden direkt
von Tumorzellen, welche Antigene
präsentieren, stimuliert
T H
Antigen wird durch APC an
T H
Zellen und CTLs präsentiert
Abbildung 6.7. Mögliche Mechanismen der Tumor-spezifischen Aktivierung von T-Zellen durch
genetisch modifizierte Tumorzellen: A) Erhöhte Zytokin-Produktion und B) gesteigerte Antigen-
Präsentation. APC bedeutet Antigen-präsentierende Zelle; CTL Zytotoxische T-Lymphozyten; T H
T-Helfer-Zelle. Reproduziert mit Erlaubnis von von Principles and Practice of the Biological Therapy of
Cancer. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2000.
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