Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Zusammenfassung
IL-2 ist ein natürlich vorkommendes Zytokin mit einer Reihe von Wirkungen auf das
Immunsystem. In Verbindung mit seiner Rolle als Therapeutikum gegen Krebs ist seine wichtigste
Aufgabe die T-Zell-Aktivierung. T-Zellen sind bekannt dafür, dass sie in der Immunantwort auf
gewisse Tumoren eine Rolle spielen. Diese Rolle ist jedoch dadurch limitiert, dass Tumorzellen
nicht alle nötigen Komponenten der Immunantwort stimulieren können. Eine der fehlenden
Komponenten ist IL-2.
Die Anwendung von rekombinantem IL-2 stimuliert eine vollständige T-Zell-Antwort auf schwach
immunogene Tumoren wie Melanome und Nierenzellkarzinome. Dies erbringt ein Ansprechen
bei bis zu einem Viertel der Patienten, welches bei vielen Patienten länger anhaltend ist. Weil
aber rekombinantes IL-2 dieselbe Wirkung hat wie natürliches IL-2, ist die Therapie mit vielen
Nebenwirkungen verbunden. Diese stehen in Beziehung mit der Wirkung von IL-2 auf andere
Zytokin-Signalwege und Komponenten des Immunsystems. Das Fehlen von Spezifität bedeutet,
dass das Potential von rekombinantem IL-2 wegen der Dosis-Limitation wahrscheinlich noch
nicht voll genutzt werden konnte. Trotzdem hat das rekombinante IL-2 eine signifikante und
nützliche Antikrebswirkung und spielt so eine wichtige Rolle in der Behandlung des
Nierenzellkarzinoms.
Fallstudie 3: Die monoklonale Antikörpertherapie mit
humanisiertem anti-HER2, einer Onkogen-spezifischen
biologischen Antikrebssubstanz
Das humanisierte
anti-HER2
Herceptin ® ist ein
monoklonaler
Antikörper und
wurde entwickelt,
um auf das HER2-
Onkogen
einzuwirken.
Das humanisierte anti-HER2 Herceptin ® ist ein monoklonaler Antikörper und wurde entwickelt,
um auf das HER2-Onkogen einzuwirken. Von diesem ist bekannt, dass es mitwirkt in der
Entwicklung einer ganzen Reihe von Krebsarten. Klinische Versuche haben gezeigt, dass
Herceptin ® bei der Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Mammakarzinom
wirksam ist und eine signifikante Steigerung der Überlebensdauer bewirkt.
Die Theorie für die gezielte Einwirkung auf HER2
Wie in Kapitel 3 beschrieben, ist HER2 ein Proto-Onkogen, das für einen Rezeptor an der
Zelloberfläche mit wachstumsstimulierender Aktivität kodiert. Die Amplifizierung dieses Gens
und die darauf folgende Überexpression seines kodierenden Proteins (HER2 Positivität)
geschieht früh in der Entwicklung des Brustkrebses, betrifft aber die normalen Zellen nicht.
HER2-positive Zellen weisen viele Eigenschaften von Tumorzellen auf, wie zum Beispiel
unkontrolliertes Zellwachstum, erhöhte DNA-Synthese und erhöhtes Metastasierungspotential,
wahrscheinlich aufgrund gesteigerter Wachstumssignale. Ungefähr 20% der Frauen mit
Brustkrebs sind HER2-positiv. Sie haben:
● eine schlechte Prognose mit reduzierter Gesamtüberlebensdauer
. . . HER2 ist ein
neues und
wichtiges
therapeutisches
Ziel.
● veränderte Ansprechbarkeit auf die normalerweise angewandten Therapien bei Brustkrebs,
wie Anthrazykline und Tamoxifen.
Diese Beobachtungen zeigen, dass HER2-Positivität eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von
Brustkrebs einnimmt. Das Blockieren der Aktivität des HER2-Gens in Tumorzellen hat ziemlich
wahrscheinlich direkte Antikrebs-Wirkung und beeinflusst dabei die normalen Zellen nicht. So
ist HER2 ein neues und wichtiges therapeutisches Ziel.
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