Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Halsbereichs, des Kolons und der Schilddrüse, weisen Mutationen in einem Ras-Gen auf. Bei
andern Tumorformen wie Brustkrebs sind Ras-Mutationen selten, aber Ras könnte pathologisch
aktiviert werden durch die Überexpression von Wachstumsfaktor-Rezeptoren und ihre
entsprechenden Signale.
Myc
Myc ist ein Frühantwort-Gen, das seine eigene Transkription reguliert. Diese Art von Regulation
wird negatives Feedback genannt. Die meisten, wenn nicht alle Arten von menschlichen
Malignomen wurden in Zusammenhang gebracht mit der Amplifikation und/oder
Überexpression des c-Myc Proto-Onkogens. Studien in den vergangenen Jahren haben zudem
gezeigt, dass das c-Myc-Gen das Wachstum regulieren kann, sowohl im Sinne der Zellgrösse
als auch im Kontext der Gewebedifferenzierung. Es ist mittlerweile bekannt, dass das c-Myc-
Gen in die häufigsten Aspekte der zellulären Funktionen, inklusive Replikation, Wachstum,
Metabolismus, Differenzierung und Apoptose mit einbezogen ist. C-Myc spielt eine wichtige
Rolle bei Brustkrebs und bei den Wirkungsmechanismen der Hormone, die bei der Ätiologie
von Brustkrebs eine Rolle spielen.
HER2
HER2 ist ein anderes wichtiges Proto-Onkogen. Üblicherweise befinden sich zwei Kopien des
HER2-Gens in allen normalen epithelialen Zellen. HER2 kann aber bei einem Teil von
Krebsarten einer Amplifikation unterliegen, wobei multiple Kopien des HER2-Gens produziert
werden. HER2 kodiert für einen transmembranen Wachstumsfaktor-Rezeptor, der bei der
Kontrolle von Zellreplikation, -Wachstum, -Differenzierung und -Überleben wichtig ist. HER2 ist
einer von vier Wachstumsfaktor-Rezeptoren der HER-Familie (HER1, HER2, HER3 und HER4).
Eine
Amplifikation des
HER2-Gens führt
zu einer
übermässigen
Produktion des
Rezeptor-Proteins
und erhöht die
intrazelluläre
Signalwirkung,
was zu
unkontrolliertem
Zellwachstum
führt.
Forschungen haben gezeigt, dass HER2 stark mit andern HER-Proteinen interagiert und so das
Zellwachstum fördert. Eine Amplifikation des HER2-Gens führt zu einer übermässigen
Produktion des Rezeptor-Proteins und erhöht die intrazelluläre Signalwirkung, was zu
unkontrolliertem Zellwachstum führt. HER2 ist bei ungefähr 20% aller Brustkrebserkrankungen
(bezeichnet als HER2-positive Tumoren) überexprimiert. HER2-positive Zellen sind bekannt
dafür, dass sie viele Kennzeichen von Tumorzellen aufweisen wie unkontrolliertes Zellwachstum,
erhöhte DNA-Synthese und erhöhte Gefahr der Metastasierung (Abbildung 3.7). Dies ist
Abbildung 3.7. Die Wirkung von HER2-Gen-Amplifikation auf die menschliche Brustkrebszelle.
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