Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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AK
Toxin
Rezeptor
Immunotoxin bindet an
Rezeptor an der
Zelloberfläche
Toxin
Aufnahme in die Zelle
Toxin
Antikörper wird vom
Toxin getrennt
Toxin
Hemmung der
Protein-Synthese
Das Toxin wird in die Zelle
transportiert und hemmt
die Protein-Synthese
Zelltod
Das Fehlen der
Protein-Synthese
bewirkt den Zelltod
Abbildung 6.5. Der Ablauf der Zelltötung durch ein Immunotoxin.
● Lewis Y Antigen bei Kolorektal-Karzinomen, Brustkrebs und anderen Karzinomen
● HER2 bei Brustkrebs
● CD56 bei nicht kleinzelligem Bronchuskarzinom.
In frühen klinischen Studien mit Immunotoxinen wurden Ansprechraten (z.B. Tumorschrumpfung
und Verschwinden des Tumors) von bis zu 40% beobachtet, obwohl Raten von 15–25%
üblicher sind. Präklinische Studien hatten jedoch auf bessere Ergebnisse hoffen lassen. Diese
Diskrepanz ist wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass grosse Tumormassen nicht penetriert
werden können, weil Immunotoxine grosse, wenig bewegliche Moleküle sind und keine
Tumorspezifität vorhanden ist. Es ist auch wichtig zu beachten, dass die Inzidenz der mit dem
Immunotoxin verbundenen Toxizität relativ hoch ist, und dass bei etwa 60–70% aller Patienten
schwere Nebenwirkungen auftreten. Das „vascular leak syndrome“ (Austritt von Flüssigkeit aus
den Gefässen), welches zu generalisierten Ödemen und einer Reihe von Nebenwirkungen wie
Hypotension und Pleura-Erguss führt, ist das Hauptproblem. Bis heute hat die Toxizität ein
Fortschreiten der klinischen Anwendung dieser Behandlungsweise verhindert. So verursachte
zum Beispiel das Erb-38-Immunotoxin, welches einen anti-HER2 monoklonalen Antikörper und
Pseudomonas-Exotoxin enthält, bei der Anwendung bei Brusttumoren mit einer HER2-
Überexpression schwere Lebertoxizität.
Konjugierte Radio-Antikörper stellen einen attraktiven Therapieansatz dar, weil Strahlung
bekannt dafür ist, dass sie Zellen wirksam töten kann. Eine der grossen Herausforderungen bei
der Radiotherapie ist die Verhinderung der Schädigung des gesunden Gewebes und die
ausschliessliche Bestrahlung des Tumorgewebes. Der Gebrauch von konjugierten Radio-
Antikörpern wurde entwickelt, um die Strahlung gezielt auf den Tumor auszurichten.
. . . die Inzidenz
der mit dem
Immunotoxin
verbundenen
Toxizität ist relativ
hoch und bei
etwa 60–70%
aller Patienten
treten schwere
Nebenwirkungen
auf.
Zwei Arten von Radio-Isotopen sind erhältlich für die Produktion von Radio-Antikörpern: Beta-
Strahler wie Iod-131 und Yttrium-90; und Alpha-Strahler wie Astatin-211 und Actinium-225. Beta-
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