Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Überexpression des HER2-Proteins, zu erhöhter Signalabgabe an den Zellkern und zu
onkogener Transformation normaler Zellen führt.
Nimmt man die Signalfunktion von HER2 weg, wird die Wachstumssignalisierung schwächer,
was das maligne Wachstum potentiell reduziert. Anti-HER2-monoklonale Antikörper (MAbs) wie
Herceptin ® können eine HER2-Reduktion in Brustkrebszellen verursachen. Dieser Mechanismus
könnte die Antikrebs-Wirkung von Therapien wie Herceptin ® , die auf HER2 abzielen,
unterstützen. Dies wird in den Kapiteln 6 und 7 beschrieben. Die wachstumshemmende
Wirkung von verschiedenen anti-HER2-MAbs bei Brustkrebs korreliert mit ihrer Fähigkeit, HER2
zu binden und es von der Zelloberfläche zu entfernen. Diese Aktivität hindert HER2 daran, mit
andern HER-Proteinen zu interagieren, wodurch die Wachstumssignale, welche die Entwicklung
von Krebszellen fördern, vermindert werden.
TGF-β/Smad
Der Signalpfad des transformierenden Wachstumsfaktors β (TGF-β) enthält drei wichtige
Elemente: TGF-β-Proteine, transmembrane Rezeptoren und Signalproteine, die Smad genannt
werden. Der Prozess der Signaltransduktion wird durch die Anbindung extrazellulärer TGF-β an
die Membran-Rezeptoren initiiert, worauf die Aktivität der Rezeptor-Proteinkinase spezifische
Smad-Proteine phosphoryliert. Die aktivierten Smad-Proteine werden in den Zellkern transferiert,
wo sie die Transkription spezifischer Gene induzieren. Ein Fehler auf diesem Pfad kann eine
unkontrollierte Proliferation von Zellen auslösen und so die Entstehung von Krebs fördern.
Ras und Raf-1/ERK2 (MAPK)
Wie oben bereits erwähnt wurde, stimulieren die Proteinprodukte von Onkogenen eine
unkontrollierte Zellproliferation. Die Onkogenese durch das Ras-Gen geschieht, wenn Ras-GTPbindende
Proteine (p21 Ras-Familie) interagieren. Die Kinase-Aktivität dieser aktivierten
Moleküle beeinflusst eine Vielzahl von Signalpfaden. Ras (Ras-GTP)-Proteine werden reguliert
durch Ras GTPase-aktivierende Proteine (GAPs), was die Hydrolyse von Ras-gebundenem GTP
moduliert. Im Gegensatz dazu werden onkogene Ras-Proteine (p21 Ras Proteine) nicht durch
GAPs inaktiviert, was zur konstanten Stimulation von einseitigen Signalelementen und somit zu
unkontrolliertem Zellwachstum führt.
Tumor-Onkogenese und Tumor-Wachstum
Wenn Tumoren
die Fähigkeit
haben, ins
umliegende
Gewebe zu
infiltrieren, haben
sie bösartigen
Charakter und
man bezeichnet
sie als maligne.
Die Entwicklung eines Tumors
Wenn Tumoren die Fähigkeit haben, ins umliegende Gewebe zu infiltrieren, haben sie
bösartigen Charakter und man bezeichnet sie als maligne. Solche Tumoren können auch
metastasieren oder Fernmetastasen bilden, weil Zellen durch die Blutbahn oder das
lymphatische System transportiert werden.
Tumoren werden normalerweise erst entdeckt, wenn sie schon relativ gross sind (etwa 10 8 oder
10 9 Zellen) (Abbildung 3.13). Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass der Tumor bereits vor
der Entdeckung metastasiert hat, was wiederum die Behandlung erschwert. Es ist offensichtlich,
dass ein Tumor umso kleiner ist, je früher er entdeckt wird. Dies verbessert die Prognose und
das Resultat für den Patienten, vor allem, wenn der Tumor entdeckt wird, bevor Metastasen
entstanden sind. Je ausgedehnter die Metastasierung, desto schwieriger ist die Beseitigung des
Tumors.
Das Wachstum von Tumorzellen ist wichtig im Zusammenhang mit der Entwicklung von Krebs.
Tumoren wachsen exponentiell (Abbildung 3.13), weil jede Zellteilung die Anzahl der Zellen
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