Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Krebsentstehung fördert und durch die Entwicklung eines therapeutischen Mittels, das
spezifisch mit diesem Faktor interagiert.
● Massgeschneiderte Behandlung. Die Identifikation von Tumor-Subpopulationen mit
charakteristischen Gen-Expressions-Profilen wird zu einer massgeschneiderten Therapie für
den individuellen Patienten führen. So kann ein Micro-Array, der über mehr als 1’000
Mutationen im Tumor-Suppressor-Gen p53 Auskunft gibt, den Ärzten wichtige Hinweise für
die individuell zugeschnittene Therapie vermitteln.
Der Einsatz von Micro-Arrays zur Unterscheidung der Gen-Expressions-Profile kann in allen
Stadien der Krebsdiagnose und -Behandlung nützlich sein. Gene sind aber nur durch die
Proteine, für welche sie kodieren, aktiv. Protein-Interaktionen sind komplex und kontrollieren die
Gen-Expression. Deshalb hat das Studium der Protein-Expression an Bedeutung gewonnen.
Proteomics
Proteomics ist das Studium der Form, Funktion und Kontrolle des Protein-Netzwerks der Zelle.
Die Protein-Expression ist dynamisch und wichtig für die Aufrechterhaltung der Zellfunktion,
entsprechend der genetisch gesteuerten Vorgabe. Proteomics beschäftigt sich mit der Aktivität
und Veränderung im Protein-Netzwerk.
Das Untersuchen der Protein-Expression in individuellen Zellen ist ein komplexer Prozess, der
erst kürzlich durch die Entwicklung der Laser-erfassten Mikrodissektion möglich wurde. Damit
können reine Zellpopulationen von spezifischen mikroskopisch definierten Regionen eines
Gewebes oder Tumors isoliert und auf Film übertragen werden, während ihre Morphologie
intakt bleibt. Die Anwendung von Immuno-Assay-Protein-Arrays, bei welchen Tausende von
Antikörpern mit bekannter Spezifität auf einem Chip sind, hat die genaue Messung der
zellulären Expression von Tausenden von Proteinen zur gleichen Zeit möglich gemacht.
Proteomics ist das
Studium der
Form, Funktion
und Kontrolle des
Protein-Netzwerks
der Zelle.
Diese Techniken, die den cDNA-Micro-Arrays ähnlich sind, ermöglichen die Identifikation von
Fluktuationen bei Proteinen in gesunden und bösartigen Zellen und auch die Erkennung der
Entwicklung vom prä-malignen zum malignen Stadium. Das Vergleichen der Proteinexpression
zwischen mehreren Gewebsproben von einem einzelnen Patienten kann folgenden
Erkenntnissen dienen:
● neue biologische Erkenntnisse über die Krebsentwicklung
● Hinweise für neue diagnostische und prognostische Marker
● Strategien für massgeschneiderte Therapien.
Ein Beispiel für die Anwendung von Proteomics ist das Studium der Signaltransduktion. Die
Bindung eines Wachstumsfaktors an eine Zelle verursacht die Aktivierung und Modifikation des
Zelloberflächen-Proteinrezeptors, und so geschieht die unmittelbare Antwort auf Protein-Ebene.
Der Rezeptor muss dann die Information an den Zellkern weiterleiten, so dass die Zelle auf das
Signal reagieren kann. Dieser Übermittlungsprozess schliesst oft die physikalische Bewegung
von Proteinen mit ein. In diesem Moment, also erst wenn die Proteinsignale den Zellkern
erreicht haben, geschieht die Gen-Antwort mit Höher- oder Tiefer-Regulierung der
Gentranskription. Allerdings können die Rezeptor-Signalisierung und die Proteine, die
Informationen übermitteln, durch andere Protein-Signalwege beeinflusst werden, die das
Endresultat bezüglich Gentranskription verändern. Diese einfache Beschreibung zeigt bereits,
dass Proteomics sehr wahrscheinlich detailliertere Informationen über die Zellfunktion liefern
kann als das Studium der Genexpression.
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