Biologische Therapien und Krebs - the European Oncology Nursing ...

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Viren wurden für den Gen-Transfer angewandt, weil sie stabiler sind als nackte DNA oder RNA
(Abbildung 6.8). Allerdings muss beachtet werden, dass der Virus nicht selber eine Krankheit
verursacht (einige der Viren, die für Gen-Transfer-Techniken angewandt werden, haben das
Potential, bei Menschen pathogen zu wirken). Dieser Nachteil hat den Gebrauch des viralen
Gen-Transfers limitiert, obwohl die Forschung auf diesem Gebiet weiter geht.
Gen-Transfer-Techniken in der Behandlung von Krebs beinhalten:
● Gen-Transfer in Tumorzellen, um die Tumor-Immunogenität zu fördern und die onkogenen
Eigenschaften zu reduzieren
● Gen-Transfer von Tumor-Antigen-kodierender DNA in normale Zellen, um eine Immunantwort
auf das Antigen zu fördern
● Gen-Transfer mit dem Ziel, Immunzellen so zu modifizieren, dass sie Antitumor-
Immunantworten zeigen
● Einführen von Selbstmord-Genen, welche nicht toxische Moleküle in toxische Komponenten
umwandeln, und so den Zelltod verursachen
● Ersetzen von defekten Tumor-Suppressor-Genen, um so deren Funktion wieder herzustellen
● Gebrauch von „antisense“ Oligonukleotiden, d.h. von Oligonukleotiden, welche
komplementär sind zu bekannten mRNAs, um die Expression von spezifischen
wachstumsfördernden Genen zu eliminieren
● Hemmung von Onkogenen.
Die meisten bis heute durchgeführten klinischen Gentherapie-Studien waren Phase I
Sicherheitsstudien, das heisst erste Versuche, welche nur eine kleine Anzahl Patienten mit
fortgeschrittener Erkrankung einschloss, um zu erforschen, ob die Verträglichkeit eines Mittels so
gut ist, dass grössere Versuche an Patienten gerechtfertigt werden konnten. Diese haben
gezeigt, dass die Wirksamkeit des Gen-Transfers leider nur klein und ungenügend und die
Dauer der Gen-Expression oft kurz ist. (Zur Diskussion, wie diese Probleme sich vielleicht
überwinden lassen, lesen sie bitte in Kapitel 7). Diese Herausforderungen müssen zuerst
überwunden werden, ehe diese Technik für die Krebs-Therapie nützlich werden kann.
A) Integrierende Vektoren
B)
Nicht integrierende Vektoren
Retrovirus
Vaccinia-Virus
Adenovirus
Plasmide DNA
Abbildung 6.8. Mechanismen des Gen-Transfers mit viralen Vektoren.
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