Identifizierung und Charakterisierung von potentiellen ...

Einleitung 19
Weiterhin ist bekannt, dass sowohl die Polymerisation als auch die Depolymerisation – nötig
für das Zusammenziehen des Pilus – der Pili ATP-Hydrolyse benötigen [Crowther et al.,
2004]. Für eine schematische Übersicht des Pilusaufbaus siehe Abb. II.6.
Abb. II.6 Modell des Typ4-Pili-Zusammenbaus
(entnommen aus Mattick, 2002) Die Signal-Sequenzen des
Präpilins (hier PilA, oftmals auch als PilE bezeichnet)
werden von der Peptidase PilD geschnitten. Das so
prozessierte PilA wird vom Membran-Protein PilC, den
ATP-Hydrolasen PilB und T sowie mehreren
Hilfsproteinen, den Pseudopilinen (PilE, V, W, X und
FimU) assembliert und später vom oligomeren Sekretin
PilQ durch die äußere Membran transportiert. Beim Abbau
und dem damit einhergehenden Zusammenziehen des Pilus
hilft die Hydrolase PilT. Das Protein PilC1 ermöglicht
zumindest in Neisseria gonorrhoeae das Binden des Pilus
an Epithel- und Endothel-Zellen, fungiert also an der
Spitze des Pilus als eine Art Lektin-Adhäsin.
2.3.1 Die Rolle des Pilus als putativer Virulenzfaktor in L. pneumophila und das am
Aufbau beteiligte PilN-Protein
Wie bereits beschrieben, ist ein TypIV-Pilus multifunktionell und kann Aufgaben wie
Adhäsion, DNA-Transfer, „twitching motility“, Biofilm-Formierung und Phagen- und
Signaltransduktion übernehmen. Das sind alles mehr oder weniger Eigenschaften, die
Virulenz-Kennzeichen einschließen.
Ein Virulenzfaktor ist nach dem molekularen Koch-Postulat, original formuliert von Falkow
[Falkow, 1988], ein Protein, das bei Nicht-Vorhandensein in einer defekten Mutante einen
entscheidenden pathogenen Prozess vermissen lässt. Allerdings lassen sich auf diese relativ
einfache Weise nicht immer solche virulenzassoziierten Proteine identifizieren, da viele dieser