Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

Résultats
Concernant le DHA, nos résultats suggèrent que la PDX pourrait être en partie
responsable de l’effet observé avec le DHA sur la sécrétion d’adiponectine. La PDX, isomère
de la protectine D1, a été découverte très récemment au laboratoire (Chen et al, 2009 ; 2010) ;
elle possède un triène conjugué E,Z,E. Une étude récente de l’équipe montre que la géométrie
d’un triène conjugué est importante pour une activité biologique. En effet, seules les
molécules avec une géométrie E,Z,E au niveau du triène conjugué, comme la PDX, inhibent
l’agrégation plaquettaire alors que toutes les molécules testées avec un triène ayant une
géométrie E,E,Z ou tout trans (E,E,E) sont inactives (Chen et al, 2010). Nous montrons que le
LTB 4 (Z,E,E) et le 5(S),12(S)-diHETE (E,E,E) qui possèdent un triène conjugué ayant une
géométrie différente de celle de la PDX, n’ont pas d’effet sur la sécrétion d’adiponectine.
Cependant, le 8(S),15(S)-diHETE (E,Z,E), dont la géométrie de triène est identique à celle de
la PDX mais dont la position du triène est différente, est inactif.
Concernant l’EPA, nous avons fait l’hypothèse que la PGD 3 , issue de l’EPA, pourrait
être métabolisée en 15dPGJ 3, comme cela avait été montré pour la 15dPGJ 2 issue de la PGD 2
(Fitzpatrick & Wynalda, 1983 ; Kikawa et al, 1984 ; Shibata et al, 2002). Nous avons
identifié et caractérisé, par chromatographie liquide à haute performance et par
chromatographie gazeuse associée à la spectrométrie de masse, la 15dPGJ 3 après incubation
de PGD 3 . La 15dPGJ 3 est donc produite par conversion non enzymatique de la PGD 3 . Nous
détectons trois produits formés à partir de PGD 3 correspondant à la PGJ 3 , à la 15dPGD 3 et à la
15dPGJ 3 , comme cela avait été décrit pour les métabolites formés à partir de la PGD 2 (Shibata
et al, 2002). La fonction cétone de la PGD 3 , présent sur le carbone 11, faciliterait la -
élimination du groupe hydroxyle du carbone 9 formant ainsi la PGJ 3 . Un proton présent au
niveau du carbone 12, qui est simultanément allylique et en du carbonyle 11, faciliterait
l’isomérisation de l’énone -insaturée en énone -insaturée plus stable, suivie d’une
déshydratation formant ainsi la 15dPGD 3 . Par analogie à ce qui a été montré à partir de la
PGD 2 , la 15dPGJ 3 serait directement formée à partir de la PGJ 3 , la formation d’une cétone
-insaturée dans le cycle cyclopenténone facilitant la 12 -isomérisation suivie d’une
déshydratation de l’hydroxyle présent sur le carbone 15. Nos résultats sont également en
faveur de cette voie de synthèse étant donné que la quantité de 15dPGD 2 formée ne varie plus
à partir de 48h d’incubation alors que celle de 15dPGJ 2 augmente au cours du temps en
parallèle à la diminution de PGJ 2 .
Nous montrons une augmentation de la sécrétion d’adiponectine après incubation des
cellules avec de la 15dPGJ 3 . A la différence de la 15dPGJ 3 , la 15dPJ 2 , décrite comme une
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