Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

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Conclusion générales & Perspectives Nos études apportent donc des données nouvelles dans le domaine de la nutrition et du métabolisme des AGPI n-3 et permettent de préciser le mécanisme d’action de ces lipides d’intérêt nutritionnel. De nombreuses perspectives de recherche peuvent être envisagées suite à ce travail. Notamment, in vivo, la formation putative de métabolites oxygénés dérivés de l’EPA ou du DHA pourrait être recherchée dans les différents tissus analysés ainsi que le plasma suite à un régime alimentaire enrichi en AGPI n-3 comparativement à des groupes contrôles. La recherche de la présence de ces métabolites est également en cours dans les adipocytes 3T3-L1 et des résultats préliminaires suggèrent une production de PGD 3 et de 15dPGJ 3 après incubation des adipocytes 3T3-L1 avec l’EPA. Concernant la PDX, il est intéressant de noter que des résultats non publiés de l’unité montrent que les adipocytes 3T3- L1 possèdent l’activité 15-lipoxygénase. De plus, les relations moléculaires entre les métabolites oxygénés et l’adiponectine pourraient être approfondies, notamment via l’intervention de PPARγ. La 15dPGJ 2 , molécule ayant des propriétés anti-inflammatoires, a été décrite comme un ligand endogène de PPARγ (Forman et al, 1995 ; Soares et al, 2005). PPARγ régule l’expression de gènes impliqués dans la sensibilité à l’insuline et l’adipogénèse. Des études récentes proposent aussi un rôle de PPARγ en tant que médiateur anti-inflammatoire (Neschen et al, 2006). Des résultats d’une autre équipe de notre unité montrent que l’EPA est le seul AGPI n-3 capable d’activer l’expression de PPARγ1 dans le tissu adipeux humain (Chambrier et al, 2002). De plus, PPARγ est exprimé abondamment dans le tissu adipeux et son activation est associée à la stimulation de l’expression et de la sécrétion de l’adiponectine (Maeda et al, 2001). Plusieurs perspectives s’ouvrent dans cette direction. Dans un premier temps, les effets notamment de la 15dPGJ 3 sur l’expression de PPARγ pourraient être analysés dans les cellules en comparaison avec ceux de la 15dPGJ 2 . Des résultats préliminaires suggèrent une augmentation de l’expression de PPARγ après incubation des cellules avec de la 15dPGJ 3 . De plus, l’utilisation d’un antagoniste irréversible de PPARγ, en combinaison avec les différents métabolites oxygénés, puis l’analyse de la sécrétion d’adiponectine, nous permettraient de préciser davantage le mécanisme d’action. D’autre part, il avait été montré que la 15dPGJ 2 induit l’expression des gènes de la différenciation adipocytaire (Forman et al, 1995 ; Kliewer et al, 1995). Il serait donc intéressant d’étudier la capacité de la 15dPGJ 3 à induire la différenciation des cellules. 129
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