Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

Rappels Bibliographiques
II.1.1.b) Biologie fonctionnelle des prostanoïdes
Lorsque les cellules sont au repos, elles expriment COX-1 tandis que COX-2 est
induite en réponse à une activation cellulaire ou par des stimuli pathologiques. Dès que PGH 2
est produite, elle est rapidement convertie en prostaglandines plus stables telles que PGE 2 ,
PGD 2 , PGI 2 , PGF 2α par des isomérases spécifiques des différents tissus. Ces médiateurs sont
rapidement secrétés dans le milieu extracellulaire par des transporteurs spécifiques (Schuster,
1998).
Les prostaglandines exercent des effets autocrines ou paracrines par l’intermédiaire de
leurs récepteurs. La plupart agissent sur des récepteurs membranaires couplés aux protéines
G. Ces récepteurs vont interagir à leur tour avec des systèmes de signalisations cytosoliques
pour provoquer de nombreuses réponses physiologiques rapides comme l’agrégation
plaquettaire, la relaxation/contraction des muscles lisses, la plasticité neuronale ou la
perméabilité vasculaire.
Par exemple, la PGE 2 est un facteur angiogénique puissant. Dans l’arthrite rhumatoïde,
l’activation de COX-2 est corrélée avec une angiogenèse synoviale importante, un processus
pathologique très destructeur. PGE 2 active ses récepteurs sur les fibroblastes synoviaux et
augmente l’expression de VEGF (« vascular endothelial cell growth factor ») qui est un
angiogène puissant. Le récepteur de sous-type EP2 des récepteurs de PGE active des protéines
Gs/AMP-cyclique et les protéines kinases A, qui vraisemblablement augmentent la
transcription de VEGF (Ben-Av et al, 1995).
A l’inverse, il existe des prostaglandines comme la 15-désoxy-delta 12,14 -prostaglandine
J 2 (15dPGJ 2 ) (Fig. 4), un produit de transformation de PGD 2 (Fitzpatrick & Wynalda, 1983 ;
Shibata et al, 2002), qui agissent à l’intérieur de la cellule en se fixant à des récepteurs
nucléaires comme les « peroxisome proliferator activated receptors » (PPARs).
Suite à l’activation des PPARs par des ligands endogènes telle que la 15dPGJ 2 , ces
derniers vont s’hétérodimériser avec les récepteurs rétinoïdes X (RXR) pour induire des
réponses transcriptionnelles spécifiques. Des études ont montré que l’activation nucléaire par
certaines prostaglandines inhibe la croissance tumorale (Negeshi et al, 1995) et la réplication
virale (Santoro et al, 1980). Plus récemment, il a également été mis en évidence le rôle des
PPARs et de la 15dPGJ 2 dans la différenciation des cellules spumeuses en réponse aux LDL
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