Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...
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Introduction<br />
Nous avons dans un second temps compléter l’étude in vivo précédemment décrite<br />
par <strong>des</strong> étu<strong>des</strong> in vitro. Nous avons étudié plus particulièrement les eff<strong>et</strong>s d’un<br />
enrichissement en AGPI n-3, DHA <strong>et</strong> EPA, sur la sécrétion d’adiponectine dans <strong>des</strong><br />
cultures de cellules (adipocytes 3T3-L1). Enfin, l’étude <strong>des</strong> mécanismes nous a amené <strong>à</strong><br />
examiner si <strong>des</strong> métabolites oxygénés issus de ces deux aci<strong>des</strong> <strong>gras</strong> pouvaient contribuer<br />
aux eff<strong>et</strong>s observés. Concernant le DHA, nous nous sommes intéressés <strong>à</strong> la protectine DX<br />
(PDX), un isomère de la protectine D1, correspondant <strong>à</strong> l’acide 10(S),17(S)-dihydroxydocosa-4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-hexaénoïque.<br />
De plus, afin de préciser si la géométrie du<br />
triène conjugué de la PDX (E,Z,E) était importante dans l’eff<strong>et</strong> observé sur la sécrétion<br />
d’adiponectine, nous avons incubé les adipocytes 3T3-L1 avec <strong>des</strong> molécules possédant <strong>des</strong><br />
triènes conjugués avec <strong>des</strong> géométries différentes (Z,E,E ; E,E,E). Concernant l’EPA, nous<br />
avons fait l’hypothèse qu’il pourrait être métabolisé en prostaglandine D 3 (PGD 3 ) puis en 15-<br />
désoxy-delta 12,14 -PGJ 3 (15dPGJ 3 ) comme cela a été montré pour la 15dPGJ 2 issue de la PGD 2<br />
(Fitzpatrick & Wynalda, 1983 ; Kikawa <strong>et</strong> al, 1984 ; Shibata <strong>et</strong> al, 2002). Il est intéressant de<br />
noter que la 15dPGJ 2 a été décrite comme une molécule ayant <strong>des</strong> propriétés antiinflammatoires.<br />
Nous avons dans un premier temps synthétisé de la 15dPGJ 3 <strong>à</strong> partir de PGD 3<br />
commerciale <strong>et</strong> testé les eff<strong>et</strong>s de ces deux prostaglandines sur la sécrétion d’adiponectine<br />
comparativement <strong>à</strong> la PGD 2 <strong>et</strong> <strong>à</strong> la 15dPGJ 2 .<br />
La première partie de ce mémoire, consacrée aux « Rappels bibliographiques »,<br />
comporte 7 chapitres. Dans le premier chapitre, nous rapportons les données relatives aux<br />
aci<strong>des</strong> <strong>gras</strong> <strong>et</strong> détaillons dans le chapitre 2 les métabolites oxygénés dérivés <strong>des</strong> aci<strong>des</strong> <strong>gras</strong>.<br />
Les chapitres 3, 4 <strong>et</strong> 5 seront consacrés, respectivement, au tissu adipeux, aux adipocytes<br />
blancs <strong>et</strong> aux adipokines. Enfin, les chapitres 6 <strong>et</strong> 7 rapportent les données concernant<br />
l’obésité <strong>et</strong> le diabète de type 2 puis le rôle <strong>des</strong> AGPI n-3 dans ces pathologies. Le reste de ce<br />
mémoire, réservé au travail personnel, s’articule autour de trois parties : la partie « Matériels<br />
<strong>et</strong> métho<strong>des</strong> » ; la partie « Résultats » scindée en deux chapitres : I) « Etude in vivo » <strong>et</strong> II)<br />
« Etude in vitro : Adipocytes 3T3-L1 », chacun étant discuté en fin de chapitre. Enfin, le<br />
mémoire se termine par la partie « Conclusion générale <strong>et</strong> perspectives ».<br />
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