Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

Rappels Bibliographiques
V.4 L’IL-6
Le tissu adipeux, et essentiellement le tissu adipeux viscéral (Fried et al, 1998 ; Fain et
al, 2004), secrète 30% d’IL-6 en absence de processus inflammatoire aigu (Mohamed-Ali et
al, 1997). La sécrétion d’IL-6 par certaines cellules comme les macrophages est induite par
d’autres cytokines comme l’IL-1 et le TNF-α. Elle est en revanche inhibée par l’IL-4 et l’IL-
10. Les concentrations plasmatiques d’IL-6 sont plus élevées chez les obèses et les insulinorésistants
(Vozarova et al, 2001 ; Bastard et al, 2000 ; Bastard et al, 2006). Une concentration
plasmatique élevée d’IL-6 est prédictive du risque de survenue d’un diabète de type 2 (Pickup
et al, 1997 ; Pradhan et al, 2001).
Il a été montré récemment que l’IL-6 diminue l’expression des récepteurs à l’insuline
dans les tissus périphériques. Il agit comme un inhibiteur de l’adipogénèse et inhibe la
sécrétion d’adiponectine (Gnacinska et al, 2009).
Les catécholamines stimulent la sécrétion d’IL-6, in vivo et in vitro, par des adipocytes
humains (Mohamed-Ali et al, 2001 ; Path et al, 2001 ; Vicennati et al, 2002). Il apparaît ainsi
que l’insulino-résistance induite par les agonistes β3 adrénergiques et le TNF-α serait due, en
partie, à une augmentation de l’expression d’IL-6 par les adipocytes. L’IL-6 agirait
essentiellement via une diminution de l’insulino-sensibilité avec pour principales cibles l’IRS-
1 et la PI3-Kinase, deux protéines intervenant dans la signalisation de l’insuline dans les
adipocytes. Ce mécanisme a été montré sur des cellules 3T3-L1 et des cultures primaires
d’hépatocytes murins.
Une des actions majeures de l’IL-6 est le contrôle de la production hépatique de
protéines inflammatoires comme la protéine C-réactive (CRP). Il y a une relation positive
entre les concentrations d’IL-6 dans le tissu adipeux et les concentrations circulantes de CRP
(Maachi et al, 2004) qui est un important facteur de risque cardiovasculaire (Ridker, 2003).
Le tissu adipeux viscéral produit trois fois plus d’IL-6 que le tissu adipeux sous-cutané (Fried
et al, 1998). Ceci peut expliquer, en partie, le rôle délétère de l’obésité centrale dans les
maladies cardiovasculaires. En effet, la production d’IL-6 du tissu adipeux viscéral pourrait
avoir un effet direct sur le métabolisme hépatique car son drainage veineux passe directement
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