Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

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Introduction Nous avons dans un second temps compléter l’étude in vivo précédemment décrite par des études in vitro. Nous avons étudié plus particulièrement les effets d’un enrichissement en AGPI n-3, DHA et EPA, sur la sécrétion d’adiponectine dans des cultures de cellules (adipocytes 3T3-L1). Enfin, l’étude des mécanismes nous a amené à examiner si des métabolites oxygénés issus de ces deux acides gras pouvaient contribuer aux effets observés. Concernant le DHA, nous nous sommes intéressés à la protectine DX (PDX), un isomère de la protectine D1, correspondant à l’acide 10(S),17(S)-dihydroxydocosa-4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-hexaénoïque. De plus, afin de préciser si la géométrie du triène conjugué de la PDX (E,Z,E) était importante dans l’effet observé sur la sécrétion d’adiponectine, nous avons incubé les adipocytes 3T3-L1 avec des molécules possédant des triènes conjugués avec des géométries différentes (Z,E,E ; E,E,E). Concernant l’EPA, nous avons fait l’hypothèse qu’il pourrait être métabolisé en prostaglandine D 3 (PGD 3 ) puis en 15- désoxy-delta 12,14 -PGJ 3 (15dPGJ 3 ) comme cela a été montré pour la 15dPGJ 2 issue de la PGD 2 (Fitzpatrick & Wynalda, 1983 ; Kikawa et al, 1984 ; Shibata et al, 2002). Il est intéressant de noter que la 15dPGJ 2 a été décrite comme une molécule ayant des propriétés antiinflammatoires. Nous avons dans un premier temps synthétisé de la 15dPGJ 3 à partir de PGD 3 commerciale et testé les effets de ces deux prostaglandines sur la sécrétion d’adiponectine comparativement à la PGD 2 et à la 15dPGJ 2 . La première partie de ce mémoire, consacrée aux « Rappels bibliographiques », comporte 7 chapitres. Dans le premier chapitre, nous rapportons les données relatives aux acides gras et détaillons dans le chapitre 2 les métabolites oxygénés dérivés des acides gras. Les chapitres 3, 4 et 5 seront consacrés, respectivement, au tissu adipeux, aux adipocytes blancs et aux adipokines. Enfin, les chapitres 6 et 7 rapportent les données concernant l’obésité et le diabète de type 2 puis le rôle des AGPI n-3 dans ces pathologies. Le reste de ce mémoire, réservé au travail personnel, s’articule autour de trois parties : la partie « Matériels et méthodes » ; la partie « Résultats » scindée en deux chapitres : I) « Etude in vivo » et II) « Etude in vitro : Adipocytes 3T3-L1 », chacun étant discuté en fin de chapitre. Enfin, le mémoire se termine par la partie « Conclusion générale et perspectives ». 23
Rappels Bibliographiques Rappels Bibliographiques Chapitre 1 - Les Acides gras I.1 Généralités Les acides gras ont un caractère structural commun ; ils sont tous constitués (Fig. 1): - d’un groupement carboxyle –COOH, responsable du caractère acide et polaire au pH de la cellule, - d’une chaine linéaire hydrocarbonée de 2 à 22 atomes de carbones à caractère hydrophobe. Figure 1: Structure générale d’un acide gras Les acides gras existent rarement à l’état libre dans la cellule. L’oxydation complète des acides gras fournit une grande part des besoins énergétiques nécessaires. La chaîne hydrocarbonée peut être saturée, monoinsaturée ou polyinsaturée lorsqu’elle possède au moins une double liaison. Dans la suite de ce mémoire ne seront décrits que les acides gras polyinsaturés. 24
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