Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

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Résumé Résumé Les acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) d’origine marine, les acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), exercent des effets bénéfiques potentiels sur la santé en particulier dans les maladies cardiovasculaires, l’obésité et le diabète de type 2. Le DHA protégerait notamment contre l’insulino-résistance et l’obésité chez les rongeurs et augmenterait la sensibilité à l’insuline chez l’Homme sain. Notre étude vise à déterminer dans un premier temps, chez la souris, les cinétiques d’incorporation du DHA dans les phospholipides de différents tissus ainsi que les effets d’une supplémentation en DHA sur les sécrétions d’adiponectine et de leptine plasmatiques, deux cytokines connues pour participer à la régulation de la sensibilité à l’insuline. Nous montrons une amélioration du profil d’adipokines sécrétées chez les souris ayant eu une alimentation enrichie en DHA. Cet effet s’accompagne d’une augmentation rapide de l’incorporation du DHA dans les phospholipides de tous les tissus analysés. Ces effets bénéfiques sont rapides puisqu’ils sont observés dès le 4 ème jour de régime et durables puisqu’ils sont toujours observés 16 jours après l’arrêt de la supplémentation en DHA. Nous montrons également une augmentation de la sécrétion d’adiponectine chez des souris ayant été nourries avec une alimentation enrichie en EPA. Dans un second temps, nous avons étudié les effets de l’EPA et du DHA ainsi que de leurs dérivés oxygénés respectifs sur la sécrétion d’adiponectine par des adipocytes 3T3-L1 en culture. Nous observons une augmentation de la sécrétion d’adiponectine après enrichissement des cellules avec ces AGPI n-3. Nos résultats suggèrent que des métabolites oxygénés, issus de ces deux acides gras, pourraient contribuer à cet effet. Concernant le DHA, nous montrons une augmentation significative de la sécrétion d’adiponectine après incubation des cellules avec la protectine DX (PDX). Nous montrons également que seule la PDX, qui possède dans sa structure un triène conjugué avec une géométrie E,Z,E, augmente la sécrétion 17
Résumé d’adiponectine alors que des composés ayant une géométrie Z,E,E ou E,E,E sont inactifs. De plus, la position du triène semble importante pour observer l’effet. Concernant l’EPA, nous faisons l’hypothèse que la prostaglandine D 3 (PGD 3 ), un métabolite de l’EPA, pourrait être métabolisée en 15-désoxy-delta 12,14 -PGJ 3 (15dPGJ 3 ). Nous avons synthétisé de la 15dPGJ 3 à partir de PGD 3 commerciale et avons vérifié sa structure. Nous observons une augmentation de la sécrétion d’adiponectine en réponse à la PGD 3 et à la 15dPGJ 3 . Globalement, ces données montrent que la protection vasculaire attribuée aux acides gras oméga-3 à longue chaîne (EPA et DHA) pourrait être liée, au moins en partie, à leur effet positif sur la sécrétion d’adiponectine, adipocytokine active contre l’insulino-résistance et l’athérothrombogenèse. Cet effet s’exercerait via certains métabolites oxygénés spécifiques de ces deux acides gras. 18
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