Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

Rappels Bibliographiques
d’insuline, la glycémie accroît. A terme, la capacité de sécrétion s’altère puis s’épuise,
nécessitant parfois la mise sous insuline des patients.
80% des diabétiques de type 2 sont obèses ou en surpoids. La perte ou le gain de poids
est étroitement corrélé à des variations de sensibilité à l’insuline, constituant ainsi un
argument fort en faveur d’une relation de cause à effet entre l’obésité et l’insulino-résistance
(Arner, 2003 ; Grundy, 2004). Celle-ci est particulièrement corrélée à l’obésité abdominale
(Carey et al, 1996). Le tissu adipeux est reconnu comme un acteur majeur dans la résistance à
l’insuline et le syndrome qui lui est associé, le syndrome métabolique, souvent précurseur
du diabète de type 2. Comme nous l’avons vu précédemment, le tissu adipeux est maintenant
considéré comme un organe endocrine métaboliquement actif capable de produire des
substances modifiant la sensibilité à l’insuline et impliquées dans le syndrome métabolique :
les acides gras libres, les cytokines pro- ou anti-inflammatoires (Arner, 2003 ; Grundy, 2004 ;
Ferré, 2005).
Le facteur de transcription PPARγ est indispensable au développement du tissu
adipeux et son activité peut être modulée par les acides gras. Un de ses polymorphismes
modifiant la protéine (Pro12Ala) est protecteur vis-à-vis du diabète de type 2. Des molécules
stimulant l’activité PPARγ, les thiazolidinediones (ou glitazones), forment une nouvelle
classe d’antidiabétiques. Ainsi, la stimulation de PPARγ est liée à une amélioration de la
résistance à l’insuline, avec entre autre, une augmentation de l’adiponectine circulante et une
diminution de TNF-α. Paradoxalement, un effet secondaire des glitazones est d’augmenter la
masse grasse. Ce paradoxe n’est qu’apparent. En effet l’activité PPAR stimule la prolifération
de petits adipocytes au niveau sous cutané, aux dépens des adipocytes de grande taille du tissu
viscéral, à l’activité lipolytique intense, ce qui montre l’importance de la localisation de la
graisse dans le risque diabétique.
VI.3 Relation entre les acides gras libres et l’insuline
Chez les sujets obèses, on observe une augmentation de la concentration circulante
d’acides gras libres provenant de la lipolyse des TG du tissu adipeux (Heptulla et al, 2001).
La lipolyse est augmentée malgré l’action anti-lipolytique de l’insuline qui est elle-même plus
élevée chez ces patients. Physiologiquement, ces acides gras libres sont la principale source
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