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3.5 Conclusões Neste Capítulo foram realizados estudos mais aprofundados a respeito das reações de copolimerização em suspensão do acetato de vinila e metacrilato de metila na presença de fármacos, adicionados in situ no meio reacional durante as reações de polimerização. Utilizando novamente a amoxicilina como fármaco modelo, pode-se confirmar que a adição in situ do fármaco promove significativas alterações nas características finais dos copolímeros formados. Observou-se que a morfologia e as características superficiais das partículas são alteradas pela quantidade de fármaco adicionado e também pelo processo de saponificação. No entanto, os efeitos morfológicos são provavelmente devido ao depósito de fina película de sólido pulverizado na superfície das partículas. Em termos cinéticos, a adição in situ de fármaco promove significativas alterações na cinética de homopolimerização do acetato de vinila, sendo que um forte efeito inibitório foi observado com o aumento da concentração de fármaco no meio reacional. Nas reações de copolimerização, esse efeito inibitório foi minimizado pela presença do metacrilato de metila, indicando a incorporação preferencial de amoxicilina por radicais acetato de vinila. As propriedades moleculares finais dos copolímeros sintetizados também foram afetadas, embora resultados de 1 H-RMN e análises térmicas não tenham apresentado significativas diferenças. Entretanto, pode-se concluir que a amoxicilina pode exercer efeitos cinéticos competitivos nas propriedades moleculares finais dos copolímeros. Desta forma, variações na concentração de fármaco de 0-1% parece exercer um efeito aditivo para as propriedades moleculares, ao passo que concentrações acima de 1% tendem a exercer um efeito inibitório. 141
Neste Capítulo também foi estudado o uso de outro tipo de fármaco na copolimerização em suspensão do acetato de vinila e metacrilato de metila. Utilizando as mesmas condições experimentais e a mesma estratégia de incorporação in situ, observou-se que pequenas concentrações de doxorrubicina promoveram significativas alterações nas características finais dos copolímeros produzidos. Além de mudanças na morfologia das partículas, a presença de doxorrubicina também provocou alterações na cinética de copolimerização, sendo que um forte efeito inibitório foi observado. Entretanto, a presença deste fármaco no meio reacional ocasionou um significativo aumento da massa molar final do copolímero produzido, apontando para um possível efeito reticulador deste fármaco nas reações de polimerização. 142
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